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  •   “三親嬰兒”是一種為阻斷線粒體疾病遺傳的技術,因為安全、倫理問題而備受爭議。線粒體疾病是一類因線粒體功能異常而導致大腦、肌肉等器官嚴重受損的遺傳性疾病,平均每5000-10000個新生兒中就至少有一個患有線粒體疾病。

      線粒體的遺傳物質存在于胞質中。受精卵形成過程中,子代的線粒體幾乎完全來源于卵子,因此如果卵子存在線粒體缺陷,那么子代無法有效避免缺陷的傳遞。所以,科學家研發出“三親嬰兒”,它的核心在于線粒體替代療法(mitochondrial replacement therapy,MRT)——將卵子或者受精卵的細胞核植入捐獻者的卵細胞(已去除細胞核)中。

      這樣誕生的孩子將會繼承一位父親和兩位母親的遺傳基因。線粒體替代療法為攜帶線粒體基因突變(容易引發后代患先天性心臟病、肝衰竭等疾病)的女性帶來了希望,為她們提供了生育健康寶寶的機會。

      新加坡:有望讓“三親嬰兒”合法

      據Science報道,新加坡公共和宗教團體的成員必須在6月15日之前向生物倫理顧問委員會(BAC)提供關于MRT技術的研究材料。基于這些信息,擁有13名成員的BAC委員會將在今年下半年向政府提出正式建議,即是否合法允許“三親嬰兒”技術的臨床應用。

      “我們將密切關注英國政府的經驗。”BAC審查小組負責人、新加坡國立癌癥中心的人類遺傳學專家Oi Lian Kon表示道。

      英國:第一張通行證

      2015年,英國首開先河——通過了將“三親試管嬰兒”技術應用于線粒體疾病患者的法案,成為世界上首個允許該技術臨床應用的國家。2016年,全球首例三親嬰兒在墨西哥(對該技術沒有任何規定)誕生,這名嬰兒的母親患有Leigh綜合征(一種嚴重的神經紊亂疾病)。2017年,烏克蘭研究團隊對外宣稱,應用MRT技術成功生育出兩個健康的寶寶。

      很多國家對于“改變人類生殖系細胞”的技術(包括MRT)是全面禁止的。泰國是唯一沒有明確禁止改變人類基因組的國家,而意大利、以色列允許在特定的條件下執行它。

      在新加坡,BAC審查小組成員Tracey Evans Chan表示,MRT技術理論上是可行的。雖然在臨床上是禁止的,但是新加坡允許以研究為目的的基因修改項目。

      過去一個月,BAC已經召開了兩次公開會議,同時他們也征集書面意見。“最常見的關注點在于‘自我認同’,基于MRT出生的嬰兒實際上有3名血緣親代,即兩母一父。”Oi Lian Kon解釋道。

      圖片來源:Pixabay

      線粒體替代療法:3種具體操作

      目前,英國批準了兩種線粒體替代療法:紡錘體移植技術(spindle transfer)——母親的卵細胞核被植入捐獻者的卵細胞(核物質已經被清除)中;原核移植技術(pronuclear transfer)——在受精當天將受精卵中的核轉移至含有健康線粒體的捐贈卵子(已摘除細胞核)中。

      2016年,《Nature》期刊曾發文揭示,早期原核移植技術可以顯著降低胚胎中線粒體發生錯誤的概率。

      不同于英國,新加坡政府考慮的是第三種技術:極體移植技術(polar body transfer,PBT),采用卵子減數分裂過程中產生的含有單倍母源遺傳物質的卵細胞,即極體(polar body)作為母源核供體,在受精之前或者之后完成核移植過程。極體只攜帶極少量的卵子胞漿成分,這意味它攜帶的母源線粒體遺傳物質非常少。這會增加PBT的安全性。

      中國:尚處于研究階段

      在中國,“三親試管嬰兒”臨床應用并沒有獲得明確法規支撐,當前尚處于基礎性研究階段。早前,探索君曾采訪過山東大學附屬生殖醫院陳子江教授團隊,他們在研究線粒體移植技術方面的成果頗多,2017年先后發表了關于前原核移植、第一極體移植和第二極體移植的創新成果。

      采訪中,山東大學附屬生殖醫院IVF實驗室主任吳克良副研究員表示:“中國目前并沒有針對‘三親試管嬰兒’臨床應用的明確法規出臺。我們希望通過這些研究突破,增加線粒體移植技術的安全性,從而盡快推動國家衛計委批準開展線粒體移植臨床試驗,及早為廣大線粒體患病家庭解決困難。”


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