科學家發現止痛新方法有望降低藥物耐受性和上癮風險

　　美國科學家發現，沿兩條化學途徑（其中一條為先前發現的與大腦感覺“癢”相關的途徑）激活神經細胞受體與常規使用阿片類藥物（如嗎啡等）鈍化疼痛的方法相結合，可以改善緩解疼痛的效果。

　　科學家在小鼠中進行了實驗，其結果表明，使用化合物聯合激活這些受體可以通過減少對阿片類藥物的需要量來降低阿片類藥物耐受性和副作用的風險，后者是高致癮性止痛藥常見的問題。

　　研究人員在日前出版的《科學—信號》雜志上報告了這一研究成果。

　　科學家表示，用于激活上述嚙齒類動物研究中的受體MrgC11的對應人類受體藥物未被批準用于人體實驗。科學家正在與化學家合作開發能夠同時靶向人類Mrg受體和阿片受體的新藥物。

　　約翰斯·霍普金斯大學醫學院麻醉學和危重病醫學與神經病學教授Srinivasa Raja表示：“激活存在于相同感覺神經元中的兩種不同受體可能會產生協同作用，因而需要較少的藥物就可在動物模型中產生更好的疼痛緩解效果。如果在人類中的測試獲得成功，則可以降低產生藥物耐受性和上癮的風險。”

　　Raja指出，這項新研究建立在該校和其他研究機構幾位科學家在幾十年研究中觀察到的現象的基礎上，即癢覺和痛覺之間有一些共同的復雜生物化學和感官特征。

　　目前研究中的一種受體——MrgC11——在20年前由約翰斯·霍普金斯大學醫學院神經科學教授及霍華德休斯醫學研究所研究員Xinzhong Dong在小鼠感覺神經元中發現，它是一個由50個類似受體組成的家族中的一員。Dong發現MrgC11與小鼠“瘙癢”感知有關，而最近的研究表明它還與疼痛感知有關。

　　受體是細胞表面作為檢測環境傳感器的一類蛋白質（在該研究中為神經元）。小鼠中的MrgC11受體（人類的對應受體為MrgX1）存在于初級感覺神經元中，這是感知外部世界的第一類神經元。

　　該研究資深及主要作者、該校醫學院麻醉學和危重病醫學副教授Yun Guan說：“我們以前的工作顯示，MrgC11在初級感覺神經元中的作用與阿片受體非常類似。而現在我們發現，MrgC11還可以與另一種受體結合，以增強對疼痛的緩解。”

　　作為疼痛鈍化作用的一部分，動物和人類神經元上的疼痛受體傾向于彼此黏附在一起，這可能是為了確保至少一種受體在感覺疼痛時會有反應。

　　科學家普遍認為，這種受體的“黏性”組合可能是靶向兩種受體而不僅是一種受體的實驗性止痛藥物的理想作用位點。通過激活多個受體，科學家猜測可能會使用更少的藥物來減輕疼痛。

　　在當前的研究中，科學家使用抗體（一種以特異性鎖定其他蛋白質的蛋白質）了解MrgC11是否與同樣位于初級感覺神經元上的已被深入研究的μ-阿片受體（MOR，常用的阿片類嗎啡的目標）黏附在一起。

　　科學家使用一種檢測以確定它們的抗體（也就是這些受體）是否基本上黏附在一起。他們發現，在實驗中使用的3只小鼠和3只大鼠體內的數百個神經元中，MrgC11的確在位置上非常接近MOR。此外，他們還發現這兩種受體經常混合在一起形成一種被稱為異二聚體的復合物。

　　研究人員表示，通過脊髓液給藥，該聯合治療使他們能夠使用少于原劑量1/4的嗎啡獲得相同的疼痛緩解效果。

　　Guan說：“阿片類藥物的局限性之一就是對藥物的耐受性。為了獲得相同的疼痛緩解效果，醫生必須不斷提高藥物劑量。因此，如果我們能夠從較低劑量的藥物開始，則可能會延緩其耐受性并減少副作用。”