懷孕過程中最讓人困惑的一個方面就是為什么母體的免疫系統不會摧毀正在發育中的胎兒,因為后者充滿了外來物質,就像入侵的微生物一樣。現在,研究人員已經掌握了一種復雜的分子“談判”機制,正是這種機制幫助保護胎兒和母親的安全,直到胎兒出生。
“這種復雜性是驚人的。”并未參與該項研究工作的美國馬里蘭州貝塞斯達市國家過敏和傳染病研究所免疫學家Sumati Rajagopalan說。她補充說,了解這種溝通方式最終可能有助于減少流產和其他妊娠并發癥。
這些妊娠并發癥通常在懷孕早期就已初現端倪,當時胚胎剛開始進入蛻膜,也就是子宮內膜。英國劍橋市維康·桑格研究所計算生物學家Sarah Teichmann表示:“母體—胎兒的界面還不是很清楚,但其對于一次成功的懷孕至關重要。”
因此,Teichmann和她的同事決定在這段時間內檢測來自母親和胎兒的單個細胞的基因活性。研究人員分析了7萬個白細胞,以及在懷孕6周至14周期間終止妊娠的孕婦的胎盤和蛻膜組織中的細胞。
利用單細胞轉錄技術,研究人員評估了每個細胞的基因活性,得到了蛋白質的讀數,并確定了每個細胞到底是什么。
研究人員鑒定了35種類型的細胞,有些是新的,有些是已知的,包括各種侵入母親組織的胚胎細胞,正是它們幫助觸發了連接母親和胎兒的血管的形成。
研究人員還發現了多種類型的免疫細胞,包括幾種所謂的自然殺傷細胞,它們通常會破壞受感染的細胞和腫瘤細胞。隨后,研究人員對現有的蛋白質相互作用數據庫進行了梳理,以確定哪些細胞在這些蛋白質連接的基礎上發生了相互作用。
Teichmann和她的團隊發現,入侵的胚胎細胞刺激母體細胞,使其產生一些可以控制免疫反應的免疫細胞。研究人員還意識到,母親體內至少有一些自然殺傷細胞是“維和人員”,而不是“戰士”,它們可以阻止其他免疫細胞攻擊胎兒,并產生促進胎兒生長和血管連接的化學物質。
這些自然殺傷細胞在一定程度上是由一些被稱為基質細胞的蛻膜中的細胞控制的。Teichmann說:“我們現在可以詳細地看到它們之間是如何相互溝通的。”她表示:“我們的研究結果還揭示了免疫系統的多層次調控機制,而這是研究人員以前沒有意識到的。”
Teichmann和她的團隊在11月14日出版的《自然》雜志上報告了這一研究成果。
Rajagopalan表示,還有更多的互動機制有待探索。為此,Teichmann的研究團隊已經建立了一個在線數據庫,以幫助其他研究人員做到這一點。
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