超3000億市場遭分食31個生物類似藥打頭陣、排隊上市

　　近期，國家藥監局官網發布，我國第一個生物類似藥——由復星醫藥子公司復宏漢霖研發的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）獲批上市，該藥被批準用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

　　這是繼2015年2月8日，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）正式頒布《生物類似藥研發與評價技術指導原則》（試行）以來，國內生物類似藥研發史上又一里程碑事件。國內的自產生物類似藥市場也從此開始萌芽。

　　放眼全球，生物類似藥已逐漸得到了更多認可，據悉，2018年美國FDA共批準7個生物類似藥，是往年獲批數量的總和。而隨著更多原研藥專利過期，生物類似藥數量將不斷增多，加上價格優勢，其規模也將呈現出高速增長的趨勢。據西南證券發布的研報顯示：Frost&Sullivan預測，2016年至2021年，全球生物類似藥將以53.7%的年復合增長率增長，于2021年銷售額達到366億美元。

　　而國內目前僅復宏漢霖的利妥昔單抗這1個藥獲批，生物藥類似藥市場還是一片藍海。根據國內生物類似藥的申報情況來看，像信達生物、浙江海正、嘉和生物、復宏漢霖等很多企業顯然也是意識到了這一點。截止目前，我國已先后有近200余個生物類似藥臨床試驗申請獲得批準，這一在研數量在全球都占據著領先地位。

　　據藥智數據統計，在200多條獲批臨床的記錄中，獲批臨床數量最多、到達臨床3期數量也最多的生物類似藥包括阿達木單抗（修美樂）、曲妥珠單抗（赫賽汀）、貝伐珠單抗（安維汀）、利妥昔單抗（美羅華）、英夫利昔單抗（類克）5個。而且這5個品種中，前4個藥均是全球藥物銷售額排名前10的品種，5個藥2018年的銷售額已經達到459.93億美元，約3076.52億人民幣。

　　在5個獲批臨床的生物類似藥中，除了復宏漢霖的利妥昔單抗注射液已獲批上市以外，還有6個已提交上市申請，并獲得受理，24個已進入3期臨床。這31個生物類似藥也將成為分食超3000億元市場銷售額的第一批部隊。

　　1、阿達木單抗

　　原研廠家：艾伯維

　　商品名：Humira（修美樂）

　　2018年全球銷售額：199.36億美元

　　適應癥：類風濕關節炎、強直性脊柱炎等自身免疫性疾病

　　阿達木單抗是一種腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑，通過與TNF-α特異性結合，阻止TNF-α激活p55 and p75細胞表面的TNF受體。于2002年12月31日獲得FDA批準后，先后在歐洲和日本上市后，又于2010年2月26日獲CFDA批準，在中國上市。2018年全球銷售額為199.36億美元，同比2017年增長8%。

　　作為全球銷售額最高的藥品，阿達木單抗生物類似藥也受到了國內眾多企業的追捧，有近30個企業申報。其中，齊魯制藥、江蘇眾合醫藥的rhTNFR：Fc、UBP1211也已經進入3期臨床，前者申報適應癥為強直性脊柱炎，后者為中重度活動性類風濕關節炎。

　　百奧泰、海正藥業、信達生物、復宏漢霖4個企業的相關藥品申報上市申請已經獲得受理，而且前3家的已被納入優先審評，上市在即，預計完成時間都是在2019年10月份。

　　阿達木單抗生物類似藥進入臨床3期/申報上市詳情

　　2、曲妥珠單抗

　　原研廠家：羅氏

　　商品名：Herceptin （赫賽汀）

　　2018年全球銷售額：70.32億美元

　　適應癥：治療HER2過表達的乳腺癌患、HER2過表達的轉移性胃癌或食管胃交界腺癌

　　曲妥珠單抗是一種HER2受體拮抗劑，其與腫瘤細胞上的HER2結合并介導抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）。該藥在1998年9月25日獲得FDA批準，后于2002年9月5日獲得CFDA批準上市。2018年全球銷售額為70.32億美元，同比2017年下降4%。

　　國內有超10家企業申報該藥的生物類似藥，其中復宏漢霖、嘉和生物、海正藥業3家企業已經進入3期臨床，適應癥都為乳腺癌。速度最快的是三生國健，其上市申請已于2018年9月10日獲得藥監總局受理，并被納入優先審評，預計審批完成時間在2019年10月份。

　　曲妥珠單抗生物類似藥進入臨床3期/申報上市詳情

　　3、貝伐珠單抗

　　原研廠家：羅氏

　　商品名：Avastin（安維汀）

　　2018年全球銷售額：68.98億美元

　　適應癥：結直腸癌、肺癌等

　　貝伐珠單抗是一種血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑，其可與VEGF特異性結合，從而阻斷VEGF與其在內皮細胞表面的受體（Flt-1和KDR）結合，以抑制腫瘤血管生成。該藥于2004年2月26日獲得FDA批準，后于2010年2月26日獲得CFDA批準。2018年全球銷售額為68.98億美元，相對于2017年的69.9億美元有所下降。

　　貝伐珠單抗是繼阿達木單抗后，又一熱門申報單抗，目前國內已經有超20家申報企業，該藥品也是目前進入3期臨床企業最多的品種，達11家，競爭激烈。其中只有信達生物IBI305的上市申請于2019年1月31日獲得受理，預計獲批時間在2019年12月份。

　　貝伐珠單抗生物類似藥進入臨床3期/申報上市詳情

　　4、利妥昔單抗

　　原研廠家：羅氏

　　商品名：Rituxan（美羅華）

　　2018年全球銷售額：68.01億美元

　　適應癥：非霍奇金淋巴瘤、類風濕性關節炎等

　　利妥昔單抗是一種靶向于CD20的單克隆抗體，其與表達在B淋巴細胞表面的CD20抗原結合，通過補體依賴的細胞毒作用（CDC）和抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤B細胞。該藥于1997年11月26日獲得FDA批準，后于2008年4月21日獲CFDA批準上市。2018年全球銷售額為68.01億美元，相對于2017年下降12%。

　　利妥昔單抗生物類似藥在國內有超15家企業進行申報，其中復宏漢霖針申報的非霍奇金淋巴瘤（彌漫性大B細胞淋巴瘤）適應癥已經捷足先登，搶先獲批上市，正大天晴、海正藥業、信達生物等5家同樣針對該適應癥的企業已經進入3期適應。另外，復宏漢霖申報的另一適應癥類風濕關節炎也已進入臨床3期。

　　利妥昔單抗生物類似藥進入臨床3期/申報上市詳情

　　5、英夫利昔單抗

　　原研廠家：強生

　　商品名：Remicade（類克）

　　2018年全球銷售額：53.26億美元

　　適應癥：類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病性關節炎等

　　英夫利西單抗是一種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑，它以高親和力結合到可溶性和跨膜形式的TNFα上并抑制TNFα與其受體的結合。它在1998年8月24日獲得FDA批準，后于2007年5月17日獲得CFDA批準上市。2018年其全球銷售額為53.26億美元，相對于2017年下降16%，相對于前面4個藥品，是下降最厲害的一個。

　　而且英夫利西單抗的生物類似藥相對于前面4個藥物，申報企業也相對較少，但是只要申報了該藥品的企業，幾乎都已經進入臨床3期，包括嘉和生物、百邁博和海正藥業。其中前2個的適應癥為類風濕關節炎，后1個的適應癥為斑塊型銀屑病。