賽諾菲SGLT1／2雙效抑制劑Zynquista（索格列凈）獲歐盟批準

　　法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴Lexicon制藥公司近日聯合宣布，歐盟委員會（EC）已批準Zynquista（sotagliflozin，索格列凈），作為胰島素的輔助藥物，用于體重指數≥27kg/m2且接受最佳胰島素療法仍無法達到足夠血糖控制的1型糖尿病（T1D）成人患者。Zynquista通過口服給藥，劑量為每日一次200mg和400mg。

　　在美國，Zynquista于3月下旬被FDA拒絕批準，原因是：與單用胰島素相比，Zynquista聯用胰島素治療時的糖尿病酮癥酸中毒（DKA）風險增加。

　　歐盟委員會批準Zynquista，是基于inTandem臨床項目的數據，該項目包含3個III期臨床研究，共入組了大約3000例血糖水平控制不佳的T1D成人患者，評估了Zynquista的療效和安全性。結果顯示，這3個研究均達到了主要終點。與單用胰島素相比，2種劑量Zynquista（200mg和400mg）作為胰島素口服輔助用藥時均將平均血糖水平（HbA1c）、體重、收縮壓從基線至治療第24周實現持續、顯著的降低，患者處于目標血糖范圍的時間顯著延長。這是在沒有胰島素強化引起的嚴重低血糖通常增加的情況下實現的，52周時400mg劑量下的嚴重低血糖事件較少。

　　與選擇性SGLT-2抑制劑一致，Zynquista的臨床試驗顯示生殖器真菌感染和糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的風險增加，這被認為比2型糖尿病（T2D）更頻繁地影響T1D患者。糖尿病科學界的幾位領導人認為，通過恰當的患者選擇、教育和酮監測，可以控制與SGLT抑制劑相關的DKA風險。通過仔細選擇患者進行Zynquista治療，并通過風險管理計劃和緩解策略，可以解決DKA的風險。包括患者、醫療專業人員和護理者教育活動在內的行動策略將支持其安全使用。

sotagliflozin分子結構式

　　德國漢諾威兒童醫院兒科教授Thomas Danne評論稱：“歐洲有數百萬1型糖尿病患者，即使使用最佳胰島素治療，也難以控制血糖。對于許多超重或肥胖的1型糖尿病患者，Zynquista將提供一種新的治療方案，歐洲的醫生現在可以考慮將其與胰島素療法聯合用于適合的患者。”

　　賽諾菲全球研發負責人John Reed博士表示，“Zynquista的雙重作用機制為患有1型糖尿病的成人提供了重要的治療益處，包括通過抑制SGLT2降低腎臟中的血糖再吸收，以及通過抑制腸道中的SGLT1延遲飲食中的糖吸收。”

　　Zynquista的活性藥物成分為sotagliflozin，這是一種SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑，正開發用于1型糖尿病和2型糖尿病的治療。SGLT名為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白，有2種類型，SGLT-1主要負責胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負責能腎臟的葡萄糖重吸收。除了T1D之外，Zynquista治療2型糖尿病（T2D）已處于III期臨床，該項目共有11項臨床研究，其中包括在伴腎損害的2型糖尿病患者中開展的2項研究，以及2項大型心血管結局研究。

　　目前，SGLT2抑制劑在治療T2D治療方面已取得巨大成功，市面上已有多款SGLT-2抑制劑，包括卡格列凈、達格列凈、恩格列凈等。部分藥企也正在開發SGLT-2抑制劑用于1型糖尿病的治療。2018年12月，安斯泰來Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列凈L-脯氨酸）獲日本批準治療1型糖尿病。今年3月，阿斯利康Forxiga（安達唐，達格列凈）獲歐盟和日本批準治療1型糖尿病。