禁食狀態下使用二甲雙胍可以顯著抑制腫瘤生長！？

　　研究發現，腫瘤細胞會出現不同于正常細胞的代謝變化，同時腫瘤細胞自身可通過糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之間的轉換來適應代謝環境的改變。近期，Cancer Cell最新刊登了一篇文章，研究人員發現在禁食狀態下使用二甲雙胍可以顯著抑制腫瘤生長，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是腫瘤治療的新靶點。

　　研究表明，熱量限制導致能量供應不足從而使機體新陳代謝等降低，并發揮抗癌作用。該研究中發現間歇性禁食不僅可以調節體內代謝增加化療效果，并可以保護患者免受化療的毒副作用，并有助于臨床治療。此外，研究人員將間歇性禁食和二甲雙胍聯合使用并探究對腫瘤的治療潛力。

　　研究人員將接種了人結腸癌細胞的實驗小鼠分為五組，其中2組為24小時喂養，另外3組以24小時為周期間歇性禁食。正常喂養組和間歇性禁食組分別接受二甲雙胍治療或安慰劑治療，研究結果發現二甲雙胍僅在禁食誘導的低血糖期間治療時顯著抑制腫瘤生長。此外，研究人員發現腫瘤細胞只有在低糖環境下才會對二甲雙胍敏感，表明二甲雙胍在低糖環境中才會起到抗腫瘤作用。

　　在低糖/二甲雙胍治療下，糖原合成酶激酶3β（GSK3β）在細胞中過度活化，促進細胞凋亡。而將該酶抑制后，低糖/二甲雙胍抑制腫瘤生長的作用降低。進一步機制研究發現，二甲雙胍/低血糖組合的協同抗腫瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β（GSK3β）活化介導，導致腫瘤細胞中促存活蛋白MCL-1的表達降低和細胞死亡。PP2A-GSK3β軸的特異性激活是二甲雙胍誘導的CIP2A抑制的總和，PP2A抑制因子和PP2A調節亞基B56δ通過低葡萄糖上調，導致PP2A-B56δ復合物具有高親和力的活性。

　　該研究的結果表明，PP2A-GSK3β-MCL-1通路的發現可能成為治療腫瘤的靶點，但二甲雙胍/低糖聯合治療在患者身上的安全性還需要進一步試驗證明。