罕見病RNAi療法！變革性藥物givosiran治療急性肝卟啉癥(AHP)

　　Alnylam制藥公司是RNAi療法開發領域的領軍企業，該公司藥物Onpattro（patisiran）于2018年8月獲美國和歐盟批準，用于遺傳性ATTR（hATTR）淀粉樣變性成人患者第1階段或第2階段多發性神經病的治療。此次批準，使Onpattro成為RNAi現象被發現整整20年以來獲準上市的首款RNAi藥物。

　　近日，Alnylam公司宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了另一款藥物givosiran的營銷授權申請（MAA），該藥是一種研究性、皮下注射RNAi療法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1），開發用于急性肝卟啉癥（AHP）的治療。在歐盟，givosiran之前已被授予優先藥物資格（PRIME）、孤兒藥資格、加速評估資格，其中加速評估意味著一旦MAA獲EMA受理，其審查時間將由210天縮短至150天。在美國，givosiran已被授予突破性藥物資格和孤兒藥資格，目前該藥治療AHP的新藥申請已經提交給了FDA。

　　givosiran每月給藥一次，可通過一種可持續的方式顯著降低誘導的肝臟ALAS1水平，從而將神經毒性血紅素中間產物氨基酮戊酸ALA和PBG降低到接近正常水平。通過減少這些中間產物的積累，givosiran有潛力預防或減少嚴重和危及生命的AHP發作的發生，控制慢性癥狀，并減輕疾病負擔。givosiran采用Alnylam公司的增強穩定化學ESC-GalNAc共軛技術，該技術可使皮下給藥具有更強的效力和持久性，并具有一個寬的治療指數。

　　此次MAA提交，是基于III期臨床研究ENVISION的積極數據。今年3月公布的數據，該研究達到了主要終點和多個次要終點。具體而言，與安慰劑相比，givosiran將復合卟啉病年發作率降低了74%，數據具有高度統計學顯著差異（p＜0.00000001），并在9個次要終點中的5個取得了統計學意義的顯著結果（p＜0.0001）。該研究中，givosiran具有令人鼓舞的安全性和耐受性特征，尤其是對于AHP這樣一種醫療需求高度未滿足的疾病。

　　Alnylam公司研發總裁Akshay Vaishnaw表示，“AHP患者經常會遭受慢性疼痛和無法忍受的、致衰性的疾病發作，可用的治療方案有限。MAA的提交，使我們距離向歐洲患者提供新治療選擇更近了一步。我們相信，givosiran有潛力成為AHP患者的一款變革性藥物。我們期待著與EMA密切合作，為歐洲的患者及其家屬帶來這種創新療法。”