醫藥新聞速覽|強生達雷妥尤單抗注射液在華獲批

　　1.中國新《疫苗管理法》出臺

　　第十三屆全國人大常委會第十一次會議以170票贊成、1票棄權正式表決通過了疫苗管理法。該法案經過三次審議，其過程中懲罰不斷加碼，特別是在三審稿中加入構成違法犯罪依法從重追究刑事責任，罰款亦大幅提高，表決稿中予以保留。這一史上最嚴的新《疫苗管理法》將于2019年12月1日起施行。

　　2.GSK貝利尤單抗在華獲批，用于系統性紅斑狼瘡治療

　　GSK在中國提交的注射用貝利尤單抗獲國家藥監局批準上市。貝利尤單抗屬于first in class的B淋巴細胞刺激因子（BLyS，也叫BAFF）的特異性抑制劑，該藥獲批用于自身抗體陽性的系統性紅斑狼瘡（SLE）成人患者，目前只獲批SLE一個適應癥，也是目前唯一獲批上市的BLyS抗體，2018年全球銷售額達4.73億英鎊。貝利尤單抗此次以優先審評方式在中國獲批上市，也將給中國SLE患者提供治療新選擇。

　　3.強生達雷妥尤單抗注射液在華獲批，用于復發難治性多發性骨髓瘤治療

　　達累妥尤單抗是強生公司開發的一種人源化、抗CD38IgG1單克隆抗體，與細胞表達的CD38結合，通過補體依賴的細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcy受體等多種免疫相關機制誘導腫瘤細胞凋謝。批準用于單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成年患者，包括既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑且最后一次治療時出現疾病進展的患者。達雷妥尤單抗注射液的上市將為復發和難治性多發性骨髓瘤患者提供新的治療手段。

　　4.亞虹醫藥獲宮頸癌前病變產品Cevira?全球開發權

　　亞虹醫藥和Photocure ASA宣布簽署了一項用于治療人乳頭瘤病毒誘導的子宮頸癌前病變的Cevira產品的全球開發和商業化許可協議。Cevira?是一種光動力學藥物器械組合產品，被開發用于非手術治療高級別子宮頸鱗狀上皮病變（HSIL）。據悉，亞虹醫藥計劃以中國市場為全球臨床開發的起點，當以中國患者為主的3期臨床研究數據證實其安全性和有效性后（預計2022年完成），啟動美國和歐盟市場的注冊開發。

　　5.Grifols公司Xembify?獲FDA批準，用于原發性免疫缺陷治療

　　Xembify?是Grifols首個20％皮下免疫球蛋白，主要用于皮下注射，治療2歲及以上患者的原發性體液免疫缺陷（PI）。治療癥狀包括先天性丙種球蛋白血癥，常見變異性免疫缺陷，X連鎖性丙種球蛋白血癥，Wiskott-Aldrich綜合征和嚴重的聯合免疫缺陷等。

　　6.禮來艾樂明?在華獲批，用于類風濕關節炎治療

　　禮來與Incyte公司聯合開發的JAK1/2抑制劑艾樂明? （巴瑞替尼）2mg片劑獲國家藥監局批準，用于治療對甲氨蝶呤響應不足的中重度類風濕關節炎，適用于對一種或多種改善病情抗風濕藥( DMARD)療效不佳或不耐受的中重度活動性類風濕關節炎成年患者，可以與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風濕藥聯合使用。

　　7.輝瑞安維汀?獲FDA批準，用于五種癌癥治療

　　輝瑞（Pfizer）安維汀（Avastin?）獲FDA批準上市。Zirabev是重磅抗癌藥物貝伐珠單抗（bevacizumab）的生物類似藥，被批準用于治療五種癌癥：轉移性結直腸癌；不可切除的局部晚期，復發或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）；復發性膠質母細胞瘤；轉移性腎細胞癌（RCC）；和持續性，復發性或轉移性宮頸癌。

　　一周藥聞

　　國內：

　　1.國家版重點監控目錄出臺。國家衛健委官網上公布了國家重點監控合理用藥藥品目錄。第一批受到監控的20個藥品均為化藥及生物制品，按通知的顯示，省級衛健委以及各級醫療機構將在此目錄的基礎上形成各自的目錄并公布，今后國家衛健委將會同國家中醫藥局對《目錄》進行動態調整。

　　2.2019年上半年國內1類新藥（國產化藥）注冊申報IND品種約57個，創新品種開發形勢整體處于增長態勢，其中上半年注冊申報數量最多的月份為1月，共16個品種進入IND階段。企業方面，申報數量相對較多（≥4個品種）的企業為石藥、正大天晴，其他注冊申報企業多為1~2個品種進入IND。值得注意的是，蘇州地區新藥注冊申報火熱，如蘇州澤璟、蘇州亞盛、蘇州信諾維、蘇州韜略、蘇州開拓，均有1~2個品種進入IND階段。正大天晴他達拉非片獲批上市，用于解決男性勃起功能障礙問題治療。其鹽酸安羅替尼膠囊(福可維?)，繼去年獲批上市后，新增適應癥“軟組織肉瘤”被獲批。

　　3.正大天晴替格瑞洛獲批上市，作為首個可逆結合、直接起效、口服給藥的新型 P2Y12 受體拮抗劑，用于急性冠脈綜合征 (ACS) 患者及心腦血管血栓事件的預防和治療，可有效降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的發生率。

　　4.GSK慢性呼吸領域新藥萬瑞舒?在華上市，用于哮喘和慢阻肺疾病治療。

　　5.景峰醫藥旗下甲潑尼龍片獲FDA批準，用于某些風濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過敏性疾病、眼部疾病、呼吸道疾病、血液病等治療；與其它抗結核化療藥物合用于伴有蛛網膜下腔阻塞或趨于阻塞的結核性腦膜炎，累及神經或心肌的旋毛蟲病治療；還用于腎上腺皮質不全、先天性腎上腺增生、非化膿性甲狀腺炎、癌癥引起的高鈣血癥治療。

　　6.石藥集團旗下硫酸氫氯吡格雷（恩存）獲FDA首個國產氯吡格雷批準上市，用于近期心肌梗死、缺血性卒中、確診外周動脈性疾病或急性冠脈綜合征患者預防動脈粥樣硬化血栓形成事件的治療。

　　7.羅氏旗下PD-L1抗體阿替利珠單抗（atezolizumab，Tecentriq）兩項臨床申請獲國家藥監局臨床試驗默示許可，分別是：阿替利珠單抗注射液聯合cabozantinib片用于既往未接受過全身抗癌治療的晚期肝細胞癌的治療，以及阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗用于不可切除的局部晚期/轉移性黏膜黑色素瘤患者。

　　8.白云山安宮牛黃丸在香港獲批上市。用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語；中風昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥等癥候者治療。

　　國際：

　　1.楊森與Genmab公司的CD38靶向療法Darzalex（daratumumab）獲FDA批準，與來那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）構成的標準療法（Rd）聯用一線治療不適于使用自體干細胞移植療法（ASCT）的初治多發性骨髓瘤（MM）患者。

　　2.Alexion Pharmaceuticals公司C5補體抑制劑Soliris（eculizumab）的新適應癥獲FDA批準，用于治療攜帶抗水通道蛋白4（AQP4）抗體的視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者。這是該適應癥獲FDA批準的首款療法。

　　3.默沙東HPV疫苗Gardasil 9獲美國疾病控制與預防中心免疫實踐咨詢委員會（ACIP）同意，推薦擴大進行人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種的建議范圍。

　　4.DOVE公司的血小板生成素受體激動劑Doptelet（avatrombopag）擴展適應癥獲FDA批準，用于治療對前期療法反應不足的慢性免疫性血小板減少癥（ITP）成人患者。

　　5.安進公司與優時比公司開發的首個抗硬骨素蛋白單抗Evenity（romosozumab）未能獲歐洲藥品管理局人用醫藥產品委員會（CHMP）推薦批準。CHMP擔心Evenity可能會增加患者出現嚴重心腦血管系統疾病的風險。

　　6.SpringWorks公司與GSK達成臨床合作。SpringWorks公司正在研發的用于治療硬纖維瘤的Nirogacestat將與GSK研發的抗體偶聯藥物Belantamab mafodotin聯合使用治療復發/難治性多發性骨髓瘤。

　　7.賽諾菲與再生元聯合開發的PD-1單克隆抗體Libtayo?（cemiplimab）獲歐盟有條件上市許可，用于治療不適合手術或放療的轉移/局部晚期皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）成人患者。Libtayo成為歐盟獲批的首款晚期CSCC治療方案。

　　8.2019年上半年共有8個新分子實體（NME）獲FDA批準，它們分別為Triclabendazolet（肝片吸蟲病）、Brexanolone（產后抑郁癥）、Sslriamfetol（嗜睡癥）、Siponimod Fumaric Acid（復發型多發性硬化癥）、Erdafitinib（尿路上皮癌）、Tafamidismeglumine（多發性神經病）、Alpelisib（晚期轉移性乳腺癌）、Bremelanotide acetate（絕經后婦女性欲障礙）。其中諾華（Novartis）獨占3品種（Triclabendazolet、Siponimod Fumaric Acid、Alpelisib）。

　　9.GSK旗下ViiV 公司的Dovato（dolutegravir/lamivudine）獲歐盟委員會（EC）批準上市。用于治療年齡在12歲以上、體重≥40公斤、并且對整合酶抑制劑或拉米夫定（lamivudine，3TC）沒有已知或疑似耐藥的青少年和成人HIV-1感染者。

　　10.Alexion公司的全球首個長效C5補體抑制劑Ultomiris?（ravulizumab）獲歐盟批準，用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿的成年患者。

　　一周藥企

　　1.百濟神州由生物科技公司上市轉為普通公司上市

　　百濟神州宣布，在香港聯交所提出申請后，香港聯交所根據第8.05(3)條，批準百濟神州在符合指定收入/市值門檻后作為創收公司上市。該公司經批準后，“B”標志將從百濟神州在香港聯交所的股票代碼中移除，該公司的普通股也可能具備資格被納入恒生指數。

　　2.樂普生物完成9億元人民幣A輪融資

　　本次融資由拾玉資本領投。本輪融資資本將用于樂普生物核心項目的臨床試驗推進、大分子生產線建設、產品管線引進及人才隊伍建設等。樂普生物成立于2018年，聚焦腫瘤免疫治療，現已搭建靶點發現、成藥研制、開發和生產的綜合性產業平臺，擁有厚德奧科、翰中生物、上海美雅珂、上海航嘉孵化器等9個子公司。核心產品PD-1、PD-L1、溶瘤病毒和多個ADC產品進入臨床I-III期各個階段。

　　3.諾華收購武田Xiidra業務

　　諾華以34億美元現金及19億美元潛在里程碑付款收購武田Xiidra（5%利非替格拉特眼液）業務。Xiidra是一種新型的小分子整合素抑制劑，是FDA批準的首個治療干眼病僅有的處方藥。該藥物作用機制針對炎癥，可結合整合素LFA-1（淋巴細胞功能相關抗原-1），阻斷LFA-1與同源配體ICAM-1（胞間粘附分子-1）的相互作用。

　　4.BridgeBio公司登陸納斯達克IPO融資高達3.48億美元，成為今年最大的生物技術IPO

　　BridgeBio公司以擁有與眾不同的公司構架而聞名，其每個研發項目由分公司獨立進行，且能根據項目的進展和需求靈活分配資源，提高運轉效率。目前該公司擁有16個研發項目，其中3個正處于Ⅲ期臨床階段，它們分別是：治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性病（ATTR）的轉甲狀腺素蛋白穩定劑BBP-265；治療戈林綜合征的Hedgehog（HH）抑制劑BBP-009；以及治療A型鉬輔助因子缺乏癥（MOCD type A）的BBP-870。