揭開NK細胞新秘密，有望開發免疫療法靶向癌細胞

　　你的免疫系統中的自然殺傷（natural killer，NK)細胞識別并攻擊兩種主要的危險細胞--受病毒感染的細胞和受癌癥影響的細胞。當NK細胞看到癌細胞時，它們會(自然地)殺死癌細胞。一個主要的研究重點是確定NK細胞是如何做到這一點的。NK細胞看待癌癥的一種方式是識別人類白細胞抗原(HLA)基因制造的突變DNA片段。

　　事實上，HLA基因有兩類。HLA 1組基因負責完成這項任務，即制造出顯示細胞DNA以供檢測和評估的蛋白質。但是，盡管HLA 1類基因有助于識別人體自身細胞中的不良分子，但HLA 2類基因有助于身體標記和鎖定來自體外的入侵者，從而聚集抗體對抗細菌等。

圖片來源：Nature Immunology

　　那么，為什么最近的研究顯示，以高表達HLA 2類蛋白為特征的癌細胞患者預后更好呢？當然，HLA 1組抗原會使NK細胞攻擊腫瘤組織，但不像HLA 2組抗原會與NK細胞相互作用，對吧？錯了。

　　科羅拉多大學（University of Colorado，CU）癌癥中心最近在《Nature Immunology》雜志上發表的一項研究表明，NK細胞確實與HLA 2組分子相互作用。這一發現可能有助于研究人員更好地利用免疫系統來對抗癌癥，另一方面，也可能有助于在某些自體免疫條件下，平息免疫系統對健康組織的攻擊。

　　"人們的理解是NK細胞與HLA 1組分子相互作用，而與HLA 2組分子不相互作用。而HLA2用于與NK細胞相互作用的機制改變了我們對NK細胞生物學的看法。"研究的合著者Paul Norman博士說道，他是CU癌癥中心、醫學院個性化醫學系、微生物學和免疫學系的副教授。

　　德國感染研究中心(German Center for Infection Research)的合作者們篩選了由HLA 2組分子(HLA 2)基因產生的多種蛋白質，看看是否有一種能激活NK細胞。

　　"這被稱為配體篩選--測試許多潛在的配體，看看什么會粘在一起。但是由于HLA 2組分子與NK分子不相互作用的事實已經被證實，所以沒有人對此進行研究。他們很聰明，在別人沒有注意到的時候也能注意到這個問題。" Norman說。

　　具體來說，研究小組發現，一種被稱為HLA -dp401的HLA 2類HLA確實能激活NK細胞，而HLA -dp401是在歐洲發現的最常見的變異(稱為等位基因)之一。

　　"問題是并非所有這些HLA 2分子都能被NK細胞識別。HLA是多態的，不同的個體有不同的HLA類型。下一步是確定哪些患者的HLA2和NK細胞是正確的組合，然后我們可能學會對NK細胞進行工程化以與HLA 2

　　類分子相互作用。" Norman說。

　　Norman正在進行的研究希望進一步明確HLA 2類基因與NK細胞之間相互作用的機制。

　　Norman說："最終，這可能是另一種將免疫細胞引向癌癥而遠離健康組織的方法。"