《柳葉刀》:超10萬人大樣本研究發現，MHT增加乳腺癌風險！

　　近年來，MHT(絕經后激素治療)與乳腺癌之間關系的研究愈來愈多，關于其對乳腺癌的風險一直眾說紛紜，尚未定論，諸多圍絕經期女性提及MHT表現出的更多的是恐慌的心態。有研究指出，雌激素與某些合成孕激素聯合應用5年以上增加乳腺癌風險，但單用雌激素者風險不升高，雌激素與天然或接近天然孕激素聯合應用可能也不增加乳腺癌風險。

　　近日，來自全世界的10萬多名乳腺癌患者通過58項流行病學研究隨訪10多年的數據發現，除了局部陰道用雌激素，所有類型的MHT都與乳腺癌的風險增加有關，不僅如此，在停藥10多年后，乳腺癌風險持續存在。相關文章以“Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence”為題在線發表在《柳葉刀》雜志上，至此，MHT與乳腺癌風險的關系終于蓋棺定論。

　　絕經過渡期和絕經后期是每名女性生命周期中必不可少的階段，隨著人類壽命的延長，愈來愈多的女性有著延緩絕經的訴求。絕經的本質是卵巢功能衰竭，伴隨卵巢功能的衰退，女性會出現多種絕經相關癥狀、組織萎縮退化和代謝功能紊亂，導致一系列身心健康問題。而絕經激素治療（menopause hormone therapy，MHT）從20世紀40年代問世以來，至今已有70余年歷史。其對絕經癥狀的緩解效果更是毋庸置疑的。科學家們多年來關注的焦點實際上在于MHT的風險，其中關于乳腺癌的風險在最近的10余年更讓其成為眾矢之的。

　　目前，在西方國家有大約1200萬名MHT使用者，以前對全世界證據的薈萃分析發現，目前MHT使用者患乳腺癌的風險增加了，但關于不同類型的MHT的影響或MHT停止使用后的長期乳腺癌風險的資料不足。

　　為了徹底弄清楚MHT對乳腺癌的影響，在本次研究中，研究人員將1992年至2018年期間記錄MHT使用情況的所有的前瞻性研究資料匯總起來，并重新進行分析，然后隨訪監測乳腺癌的發病率，他們發現，有超過10萬名女性在65歲左右患上了乳腺癌。

　　隨后，他們對參與者使用的MHT的類型、使用期限及絕經年齡進行了進一步的分析。在前瞻性研究中，有一半的女性曾使用過MHT，她們的絕經平均年齡為50歲，開始MHT治療的平均年齡也是50歲，而使用MHT的平均持續時間為10年。

MHT使用者的乳腺癌發病率

　　在西方國家，從未使用過MHT的女性，在50歲至69歲之間患乳腺癌的平均風險為每100名婦女6.3人（即在50至69歲的20年中，從未使用過MHT的婦女中大約有63人患乳腺癌）。

　　而從50歲開始使用三種主要類型MHT的女性，從50歲到69歲患乳腺癌的風險將從每100人中有6.3人增加到：

　　-在雌激素加每日孕激素服用者中，每100人有8. 3人(每1000名使用者中就有83人患乳腺癌）；

　　-在雌激素加間歇性孕激素使用者中，每100人有7. 7 （即每1000個用戶中有77人患乳腺癌）；

　　-在僅使用雌激素的用戶中，每100人中有6.8人（即每1000人中有68人患乳腺癌），絕對增加到每100人中有0.5人（每200人中有一人）。

　　不難發現，使用雌激素-孕激素治療的風險比只使用雌激素激素治療的風險更高。對于雌-孕激素治療，如果每天而不是間歇性地孕激素治療（例如，每月10-14天），風險更大。

　　進一步分析發現，使用MHT10年相比使用5年的婦女，患乳腺癌的風險增加大約是前者的兩倍，即便停止使用10年，乳腺癌風險依然增加。而在使用任何形式的MHT不到一年后，乳腺癌風險都不大。

　　該研究報告的共同作者、英國牛津大學的瓦萊麗·貝拉爾教授表示：“我們的新發現表明，即使在停服絕經期激素治療后，乳腺癌風險仍在增加。以前關于絕經期激素治療相關風險的估計，隨著激素使用停止后持續風險的增加，估計值相比之前大約增加了一倍。”

　　總之，使用MHT與雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌的關系比與其他類型的乳腺癌（激素因素主要影響ER+乳腺癌）有更密切的關系。ER+乳腺癌的風險增加是與MHT相關的過度乳腺癌風險的主要原因。

MHT使用5-14年的乳腺癌相對風險

　　然而，現有流行病學證據的一個局限性是，對于長期使用過MHT的婦女，仍然沒有足夠的信息，并且很多女性在15年前就停止使用了。此外，他們沒有收集關于乳腺癌死亡率的資料，盡管有證據表明乳腺癌死亡率的結果與發病率的結果相同。

　　準確估計MHT增加的乳腺癌風險是很重要的。小于60歲或絕經10年內。MHT的選擇是根據個體情況而定的，考慮因素有生活質量、健康優先以及個體風險因素如年齡、絕經時間以及發生VTE、卒中、缺血性心臟病和乳腺癌的風險。在沒有明確性激素適應證時不建議使用MHT。MHT的使用藥物類型和給藥途徑應與治療目標、患者個人意愿以及安全問題一致，且應該個體化。