花生過敏的新機制？

　　研究人員近日鑒定出與花生過敏嚴重程度相關的新基因，以及這些基因在過敏反應中通過哪些方式與其他基因發生相互作用。這項成果發表在《the Journal of Allergy and Clinical Immunology》雜志上，也許有助于花生過敏的治療。

　　在美國，花生過敏者占人口的1%，在兒童中更是高達2.2%。不過，花生過敏的嚴重程度卻往往有很大差異，有些人會出現輕度皮疹，有些人則會出現嚴重腫脹，甚至誘發呼吸困難或心血管并發癥。目前那些測試花生過敏的檢測無法確定個體的嚴重程度。

　　這項研究的資深作者、伊坎醫學院遺傳學和基因組學系的副教授Supinda Bunyavanich博士表示，作為一名臨床科學家以及一名花生過敏兒童的母親，她很好奇為什么花生過敏的嚴重程度會有如此大的差異。

　　為了解答這個問題，Bunyavanich及其同事利用新穎的多組學方法，以鑒定那些可能加劇花生過敏反應嚴重性的基因和網絡。這些方法包括研究基因表達水平的轉錄組學，以及研究DNA修飾的表觀基因組學。

　　這項研究招募了21名年齡在7-17歲的花生過敏兒童。研究人員逐漸增加花生的劑量，直至他們出現過敏反應。他們在三個時間段從參與者身上抽血：進食前、過敏反應中和反應后。之后，他們在另外19名兒童上重復了這項研究，證實了最初的研究結果。

　　研究人員利用多次采集的血樣，分析了過敏反應發生時的轉錄組和表觀基因組。通過這種全基因組方法，他們確定了與反應嚴重程度相關的318個基因和203個CpG位點。他們利用整合網絡將這些數據結合在一起，還確定了基因表達、CpG位點和嚴重程度之間的關鍵相互作用。

　　他們確定NFKBIA和ARG1是網絡中的樞紐，并發現三組關鍵的相互作用，分別涉及到免疫應答、趨化性和自噬調控。第一作者Anh Do博士表示：“應用多組學方法來揭示基因和甲基化位點如何相互作用并影響花生過敏兒童的嚴重程度，這真的讓人興奮。”

　　ARG1基因是人們此次發現的反應嚴重程度驅動因素之一，可被精氨酸酶抑制劑所抑制。研究人員認為，它可能是治療花生過敏的潛在靶點。

　　Bunyavanich博士希望，未來的研究能夠確定一些生物標志物，幫助預測誰可能出現嚴重的過敏反應。同時，她也指出，這項研究“希望促進人們從更大的角度考慮食物過敏”。