Cell：一種腸道微生物代謝產物與心血管疾病有關

　　克利夫蘭診所的一項最新研究確定了一種腸道微生物產生的副產物——苯乙酰谷氨酰胺（PAG），與心血管疾病的發展有關，包括心臟病發作，中風和死亡。

　　這項研究3月5日發表在《細胞》 雜志上。

　　苯丙氨酸是一種許多食物中都含有的氨基酸，包括植物和動物來源的蛋白質，例如肉和大豆。由Lerner研究所心血管與代謝科學系主任Stanley Hazen博士領導的研究人組發現，當苯丙氨酸被腸道中的微生物分解時，會產生副產物（代謝產物），最終會在血液中出現，稱為苯乙酰谷氨酰胺（PAG），這會導致心臟病。

　　Hazen博士說：“在過去的十年中，越來越多的數據表明腸道微生物在健康中起著重要的作用，特別是與心臟病有關的疾病。” “我們發現血液中PAG的含量以多種不同方式增加了患心血管疾病的風險。”

　　研究人員分析了三年內來自5,000例患者的樣本后發現，PAGln水平升高可預測受試者將來會繼續發生不良心臟病事件，例如心臟病發作和中風，也有可能患上2型糖尿病，這是心血管疾病的一種獨立危險因素。

　　動物模型和微生物移植研究表明，腸道微生物產生的PAG可以在驅動心血管疾病中發揮重要作用。

　　研究人員還分析了患者樣品中的全血，富含血小板的血漿和分離出的血小板，了解PAG如何影響細胞過程。然后，他們分析了動脈損傷的動物模型，看看PAG誘導的細胞變化如何表現為疾病。 Hazen博士及其團隊發現，PAG增強了血小板反應性和凝血潛能，從而增加了血凝塊的可能性，而血凝塊是不良心臟事件（如心臟病發作和中風）的主要原因。

　　“我們如此感興趣的部分原因是因為我們發現PAG與β受體阻滯劑結合相同的受體，β受體阻滯劑是通常處方用來幫助治療心臟病的藥物。”Hazen說。

　　對具有高PAG的動物模型施用β受體阻滯劑可逆轉由PAG驅動的心血管終點事件。此外，研究人員發現，使用基因編輯技術或藥物阻斷PAG-受體信號傳導會顯著降低凝血活性。

　　Hazen說：“我們相信這一發現表明，β受體阻滯劑的某些益處可能歸因于預防PAG相關的活動。” “β受體阻滯劑已被廣泛研究，并已被許多心臟病患者作為處方藥，但是據我們所知，這是首次有人建議使用這種機制來解釋這種療效。”