降血糖活性提高！糖尿病治療藥物開發研究獲重要進展

　　 中科院合肥物質科學研究院王俊峰課題組對糖尿病候選藥物FGF21進行改造后制成FGF21ss，糖尿病小鼠實驗結果表明FGF21ss表現出更加優異的降血糖、減體重效果，具有良好的成藥性。該成果日前發表于《歐洲分子生物學組織報告》。

　　目前，糖尿病藥物治療以控制血糖、延緩相關并發癥發生為主，并不能徹底治愈糖尿病，其主要原因在于沒有針對糖尿病真正的病因——胰島素抵抗，因此治標不治本。

　　FGF21是一種人自身具有的調節代謝的內分泌蛋白質，具有改善機體的胰島素抵抗、促進糖脂能量代謝、消耗多余葡萄糖及脂類、逆轉氧化應激反應引起的細胞凋亡等優點，有治療肥胖癥、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代謝相關疾病的潛力。目前，基于FGF21的藥物開發已取得系列進展，但沒有解決需要頻繁給藥的問題。

　　王俊峰課題組依托穩態強磁場實驗裝置，運用核磁共振波譜學手段解析了FGF21的溶液結構，發現FGF21本身結構的穩定性較低。為此，他們使用蛋白質工程手段對FGF21進行了改造，最終獲得了一個新的變體FGF21ss。該新變體熱穩定性高，有利于藥物的制作、存儲以及運輸，同時其降血糖活性功能有較大提高，可有效減少給藥次數，極大改善糖尿病患者的治療方案。

　　目前，相關研究已申請國家發明ZL和國際ZL保護，預計兩年后申請臨床批件開展臨床實驗，并有望在完成臨床轉化后用于糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代謝性疾病治療。