中科院武漢物數所波譜與原子分子物理國家重點實驗室的唐惠儒研究組在糖尿病發生發展機理研究方面取得重要進展,研究結果于在美國化學會雜志Journal of Proteome Research上在線發表(2012, 11(6), 3423-3435)。 糖尿病(DM)是一種由遺傳等多種因素引發,以高血糖為特征伴隨因胰島素分泌失調或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質代謝紊亂的代謝性疾病。隨著經濟社會的迅速發展和人類生活方式的不斷改變,糖尿病已逐漸成為危及人類健康和經濟生活的重大疾病。研究糖尿病發生發展過程的代謝基礎是對疾病早期發現和預治具有重要基礎意義。
本研究選取中等劑量鏈脲佐菌素(STZ)(55mg/kg, ip)誘導大鼠建立經典T1DM模型,運用基于NMR的代謝組學分析方法對造模前后尿液及血液代謝應答的動態變化規律進行了分析。研究結果發現,STZ 誘導后24小時內且臨床表征尚不明顯時,大鼠尿液的代謝組改變及其隨時間變化的動態規律即可通過代謝組NMR分析得到檢測。STZ 誘導大鼠體液的代謝應答主要包括糖酵解途徑和三羧酸循環的抑制、糖異生途徑的促進、脂類代謝的紊亂、氨基酸代謝和腸道菌群微生態等代謝途徑的異常。血漿脂肪酸成分分析發現多不飽和脂肪酸與單不飽和脂肪酸的比值下降,提示糖尿病發展過程中產生脂質過氧化。上述劑量STZ引起的大鼠糖尿病發生過程中有顯著的異質性反應現象,一部分動物對STZ敏感,少部分對STZ抵抗,還有少量動物出現自發性恢復。這些研究結果為認識糖尿病發生的早期代謝機制提供了重要的基礎數據。
該項研究得到了國家自然科學基金委和科技部的支持。
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