Cell子刊代謝研究新成果

　　近日來自溫州醫學院、香港大學的研究人員在小鼠中證實，脂聯素(Adiponectin)介導了成纖維細胞生長因子21(FGF21)對血糖穩態和胰島素敏感性的代謝效應。相關論文發表在5月7日的《細胞代謝》(Cell Metabolism)雜志上。

　　來自溫州醫學院的李校堃( Xiaokun Li)教授和香港大學的徐愛民(Aimin Xu)教授為這篇論文的共同通訊作者。前者一直致力于成纖維細胞生長因子(FGF)為代表的蛋白藥物研究，在以生長因子為代表的基因工程藥物研發和產業化領域頗有見地。后者主要從事肥胖及糖尿病、心血管疾病的基礎和應用研究。

　　FGF21是日本學者于2000年發現的FGF家族的一個新成員，是一種特異性作用于肝臟、胰島和脂肪組織的新型代謝調控因子。FGF21具有降低機體血糖血脂、改善胰島素抵抗、保護胰島β細胞等多種糖脂代謝調控的功能，因此，其在Ⅱ型糖尿病、肥胖、動脈粥樣硬化、脂肪肝等多種代謝綜合征的臨床應用方面極具潛力。然而目前對于FGF21的代謝作用分子機制仍不是很清楚。

　　在這篇文章中，研究人員證實胰島素增敏因子脂聯素是FGF21的下游效應蛋白。FGF21處理可促進脂肪細胞脂聯素表達和分泌，由此提高小鼠血清中的脂聯素水平。研究人員發現，脂聯素基因敲除小鼠對FGF21所具有的幾種治療效應，包括緩解肥胖相關的高血糖、高甘油三酯血癥、胰島素抵抗和肝臟脂肪變性，均無反應。此外，在脂聯素基因敲除小鼠體內，FGF21減弱肥胖誘導的肝臟和骨骼肌胰島素信號損害的效應也遭到破壞，但在脂肪組織中FGF21介導的 ERK1/ERK2激活未受影響。

　　這些結果表明，脂聯素對于FGF21的肝臟和骨骼肌效應至關重要，由此介導了FGF21對于能量代謝和胰島素敏感的全身影響。新研究揭示了 FGF21的一條生理作用分子機制，將推動我們更深入了解人類代謝綜合征和糖尿病的發病機制，并為開發出有潛力的靶向性治療提供了新思路。