大連化物所本草物質組學研究取得新進展

　　近日，中科院大連化學物理研究所梁鑫淼研究員領導的液相色譜分離材料研究組(1803組)與美國加州大學歐文分校Civelli教授領導的藥理學團隊合作，在傳統鎮痛中藥延胡索中發現了一種新的止痛有效成分——去氫紫堇球堿(dehydrocorybulbine，DHCB)。相關研究成果已于2014年1月2日在線發表在Cell子刊、國際生物學雜志Current Biology上(doi:10.1016/j.cub.2013.11.039)。

　　該項研究旨在利用現代高效分離技術，結合高通量高內涵的活性篩選，對傳統中藥中的物質基礎和有效成分進行深入剖析和挖掘，以期提升對中藥的整體認識，并發現有潛力的先導化合物進行新藥開發。

　　在此次合作研究中，兩國科學家聚焦于鎮痛活性成分的發現。研究者首先采用高效液相色譜分離技術將十種知名鎮痛中藥制備成500個標準組分，通過系統活性篩選，最終將目標鎖定在了延胡索的一個組分上。經過進一步的純化分離和結構鑒定，確認其中的活性化合物為DHCB。并以小檗堿為原料，實現了DHCB的化學半合成。動物實驗表明，DHCB對急性疼痛、炎癥性疼痛和神經性疼痛都有顯著的緩解作用，雖然在鎮痛效果不如嗎啡，但在作用持續時間以及耐藥性上，DHCB都要明顯優于嗎啡。此外，研究者還發現，DHCB的作用靶點并非阿片受體，而是與多巴胺D2受體相關，這將大大降低該化合物的成癮風險。因此DHCB對于低水平、持續性的慢性疼痛可能具有較好的治療前景。而慢性疼痛，特別是神經性慢性疼痛，臨床尚缺乏有效治療手段，從而往往導致患者濫用止痛藥。DHCB的發現，為此類疼痛問題的治療帶來新的希望。

　　以上研究得到了中國國家自然科學基金委、科技部國際合作等相關項目的資助。

大連化物所本草物質組學研究取得新進展