分子診斷與分子治療是當代醫學發展的必然

　　醫學科學發展的實踐已經并且必將繼續表明，科學與技術的發明和重大發現對醫學科學的發展產生著重要的影響。診斷與治療是醫學科學的兩個重要方面和組成部分，診斷與治療學科的發展與進步也無不打上不同時代科學技術進步的烙印。

　　縱觀醫學診斷和治療學科的發展歷程，正是由于包括物理學、化學、免疫學、分子生物學等學科在內的一個個猶如星斗般燦爛的重大發現和發明，才使得醫學診斷與治療學科與時俱進，不斷豐富、發展與完善。從1895年倫琴發現X-線并開創了放射學和放射診斷學，到1946年布洛赫和柏賽爾發現核磁共振現象，再到勞特布爾和曼斯菲爾德引領現代核磁共振成像(MRI)技術的發展;從科勒發明雜交瘤單克隆抗體技術，到耶洛放射免疫分析法的確定，再到蛋白質組學研究和蛋白質譜分析;從DNA雙螺旋結構模型的確立，到人類基因組草圖的描繪、再到PCR技術和基因芯片技術應用到分子診斷;從弗來明發現青霉素，開創抗菌素治療的新時代，到維爾納?福斯曼等醫生創始和發展心臟導管術，再到湯姆斯和穆雷開創骨髓移植和人體器官移植術，直到安德魯?法爾和克雷格?梅洛因發現的RNA干擾機制，開啟基因治療新紀元。這些里程碑式的診斷與治療學科發展的足跡就是當代醫學大廈的基石和標志。

　　以DNA雙螺旋結構的模型提出為標志，分子生物學在半個多世紀的發展歷程中，盡顯了風流與輝煌!分子生物學不僅吸引了世界上一大批有志于認識生命本質的科學家和臨床醫生投入其中，用生命與智慧創造出醫學發展史上瀑布般的學術成就，徹底改變了診斷與治療的傳統觀念，而且分子生物學領域越來越多的發明和成果正在各類臨床疾病的診斷與治療方面得到應用并極大地推動了臨床醫學的研究和發展。與此同時，分子診斷與治療作為檢驗醫學與臨床醫學研究和應用的一個專業領域，也有了長足的發展。分子診斷與分子治療已經作為獨立的學科正式登上醫學科學的歷史舞臺。

　　分子診斷(molecular diagnosis)狹義上是指基于核酸的診斷(nucleic acid-based diagnosis)，即對各種DNA和/或RNA樣本的病原性突變的檢測以便實現對疾病的檢測和診斷。隨著第一張人類基因組測序圖以及隨后的其他生物基因組測序圖的發表，分子診斷學已進入了一個有著空前機會和挑戰的新時代。而在后基因組時代，隨著蛋白質組學研究的實施，功能基因組及其相關的表達產物與疾病聯系的謎團被破解，分子診斷又賦予了新的外延：分子診斷的對象包括基因及其相關的表達產物——生物大分子。

　　蛋白質組學的發展，成為分子診斷的一個必不可少的工具。比如，與癌變相關的DNA、RNA、蛋白質、染色體以及細胞變化譜等將會逐漸被人們所認識，將會出現與腫瘤發生、發展相關的基因突變譜、基因甲基化譜、基因多肽譜、基因表達譜、體液蛋白質(或其他化學成分譜)、染色體譜以及細胞和組織器官的分子影像譜圖等。這些變化譜將會成為腫瘤標志譜，更準確地用于指導腫瘤的預防、診斷和治療。

　　分子診斷是當前的一種臨床實際。從Kan及其同事首次應用DNA雜交實現α-地中海貧血的產前診斷，到Saiki發明PCR技術特別是實時熒光定量PCR的應用，再到高通量自動化的生物芯片技術以及變性高效液相層析、SNP分析等技術的應用;從利用分子雜交、PCR等單一技術和定性診斷發展到多項技術的聯合應用和半定量、定量和多基因病分子診斷，再到基因表達產物的生物大分子的診斷;從治療性診斷，發展到針對高危人群進行疾病基因或疾病相關基因的篩查和預防性分析評價。分子診斷正處于學科發展的黃金時代。

　　而且，隨著分子生物學理論和技術的繼續發展，分子診斷還將出現更加輝煌的明天。與此同時，分子治療(molecular therapy)的發展則得益于DNA體外重組技術和淋巴細胞雜交瘤兩大技術的問世。基因治療作為一項全新的疾病治療手段，近20年來發展迅速，人類基因組計劃的實施和人類全部染色體的解密，不僅使人類更加清楚地了解自身，而且為基因診斷和基因治療的研究奠定了基礎。基因擴增技術，基因修飾技術，基因克隆技術，基因芯片技術，基因治療技術，以及新型表達載體等新技術新方法的不斷涌現促進了分子治療學科的發展。分子治療在廣義上包括基因治療和生物治療以及針對某些信號轉導分子的分子靶向治療。在過去的幾十年里，在治療包括某些遺傳性免疫缺陷尤其是腫瘤性疾病方面顯示了獨特的效果。

　　隨著對腫瘤發生發展分子機制的深入研究，包括基因治療在內的生物治療已經成為腫瘤綜合治療中的第四種模式。生物治療是以現代分子生物學、細胞生物學和分子免疫學等前沿科學為基礎，強調腫瘤發生發展和轉歸的分子基礎和治療的針對性、特異性(靶向性)和有效性，針對CD分子、膜受體信號傳導、基因轉導、血管形成等靶位，設計相應藥物(單抗或小分子等)、病毒或細胞，用于腫瘤的防治。針對CD分子、膜受體信號傳導、基因轉導、血管形成等靶位，目前應用比較廣泛的是細胞因子治療、酪氨酸激酶受體的分子靶向治療、單克隆抗體標記放射性核素治療。腫瘤生物化療(biochemotherapy)是生物治療和化學治療聯合應用于腫瘤治療的全新綜合治療模式，是根據腫瘤的病理類型、臨床分期、發生部位和發展趨勢，結合病人的全身情況和分子生物學行為，有計劃地聯合應用化療藥物和生物制劑進行治療。

　　基因治療在腫瘤治療中有著廣泛的前景。將外源目的基因導入人體靶細胞或組織以取代有缺陷的基因，通過其正常表達，以達到防治腫瘤的目的。腫瘤基因治療基本策略主要有以下幾種方式：基因替代、基因修飾、基因添加、基因補充、基因封閉等。根據功能基因導入方式不同分為體內基因治療和體外基因治療。常用病毒作為運送基因的載體，目前已有基 因 轉 導P53(如AV-P53)、基 因 轉 導 的DC(如AAV-BA46-DC)、基因轉導的TIL(IL-2、TNF-α)等用于各期臨床研究。

　　RNA干擾技術也是基因治療的重大突破。通過向體內注入微小RNA片段，會干擾生物體本身的RNA“信使”功能，導致相應蛋白質無法合成，從而“關閉”特定基因，采用RNA干擾技術直接從源頭上使致病基因“沉默”，因此能更有效地治療某些疾病。

　　正是當代一系列科學技術的成就，使得分子診斷與分子治療學科不斷發展與進步，而分子診斷與分子治療則是當代醫學發展的必然。