新發現！抗癌藥物或有助于治療HPV感染

　　近日，阿拉巴馬大學伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的研究人員發現，抗癌藥物vorinostat、belinostat和panobinostat或可以被用于治療由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的感染。

　　很多人都知道，HPV是導致宮頸癌的罪魁禍首。其實，目前發現的HPV也有不同的型別，帶來的健康風險也有所不同。業界也有針對HPV感染的高效疫苗，比如說近日默沙東被批準的HPV疫苗Gardasil 9（加衛苗，9價），覆蓋了9種HPV類型，可預防宮頸癌、外陰癌、陰道癌和肛門癌以及生殖器疣。

　　但是,HPV疫苗需要在性生活之前注射，因為它對現有的HPV感染沒有治療效果。根據世界衛生組織的數據，2012年世界范圍內HPV感染導致約266,000例宮頸癌死亡。

　　“當下，迫切需要安全、有效和廉價的治療藥物。”論文的主要作者UAB生物化學和分子遺傳學系N. Sanjib Banerjee博士如是說。

　　但HPVs不能在常規細胞培養中繁殖，這也阻礙了對其致病作用的研究。

　　UAB生物化學和分子遺傳學系Louise Chow博士和Thomas Broker博士的實驗室幾十年來一直在致力于研究HPV和宿主的相互作用。他們發現HPV的產生依賴于上皮細胞分化成全層鱗狀上皮細胞。此外，HPV在這些分化細胞中重新激活宿主DNA復制，使復制蛋白和底物能夠支持病毒DNA的擴增。

　　Banerjee和同事們假設，組蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制劑會抑制HPV DNA擴增，因為它們已知的破壞染色體DNA復制的機制。

　　2009年，Chow和Broker實驗室曾開發一種潛在的抗HPV（針對HPV-18）藥物臨床前研究的理想模型。如今，他們在這模型基礎上發現，如他們所料，抗癌藥vorinostat能有效抑制HPV-18 DNA擴增和病毒產生。

　　重要的是，vorinostat還誘導了一部分分化細胞中被稱為凋亡的程序性細胞死亡。當染色體DNA復制被打斷時，細胞死亡可能是由于DNA斷裂造成的。另外兩種HDAC抑制劑belinostat和panobinostat也獲得了類似的結果。

　　Banerjee 表示，“在這些詳細研究的基礎上，我們認為HDAC抑制劑是治療良性HPV感染的有前途的化合物。”