研究表明：澤韋奇單抗可有效抑制動脈粥樣硬化的產生

　　動脈粥樣硬化是心血管系統最常見的一種疾病,通常以中、老年居多。但是，近年來，也多見于青壯年人群。大量的研究表明，IL-6是動脈粥樣硬化血栓形成的關鍵因素。然而，在動脈粥樣硬化高風險但沒有系統性炎癥疾病的個體中，抑制IL-6的安全性和有效性尚不明確。

　　Ziltivekimab（澤韋奇單抗），是一種針對IL-6配體的人單克隆抗體。與其他臨床可用的IL-6抑制劑不同，澤韋奇單抗是專門為動脈粥樣硬化治療而研發的。針對IL-6配體而不是IL-6受體，澤韋奇單抗可以較低劑量使用，對脂質水平、血液學指標和肝功能的不良影響較小。

　　近日，來自美國哈佛醫學院布萊根婦女醫院心血管疾病預防中心的Paul M Ridker課題組研究人員在《The Lancet》上發表了題為“IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial”的研究成果，提出澤韋奇單抗可明顯減少與動脈粥樣硬化有關的炎癥和血栓形成。

　　DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00520-1

　　為了探討澤韋奇單抗是否能安全有效地減少高心血管風險患者的炎癥和血栓形成，研究人員在美國40個臨床點進行了一項隨機、雙盲、2期臨床試驗。

　　入選標準為18歲或以上，中度至重度慢性腎臟疾病以及至少2 mg / L的高敏感性CRP。參與者被隨機分配（1：1：1：1）進行皮下給藥，皮下注射7.5 mg/15 mg或30 mg的安慰劑或澤韋奇單抗, 每4周一次直至24周。在2019年6月17日至2020年1月14日之間，共招募了264名受試者，其中66名受試者被隨機分配到四個治療組中。

　　主要結果是與安慰劑相比，用每4周一次直至24周治療12周后高敏CRP相對于基線的百分比變化，以及在治療24周內收集的其他生物標志物和安全性數據。在意向性治療人群中進行了初步分析。在接受至少一劑指定治療的所有患者中評估安全性。

　　試驗設計

　　各治療組的基線臨床特征相似。治療12周后，所有澤韋奇單抗治療組的高敏CRP水平降低幅度均明顯大于安慰劑組。因此，在調整分層后，安慰劑組和韋奇單抗組之間高敏CRP的百分比變化中位數差異顯著。也就是說，治療12周后，與安慰劑組相比，澤韋奇單抗治療可將高敏CRP降低至少50％，并且最終高敏CRP低于2 mg / L。

　　各治療組高敏CRP變化

　　各治療組的每個受試者在12周時的高敏CRP百分比變化的瀑布圖顯示，安慰劑組的變化分布廣泛，但是大多數接受澤韋奇單抗治療的受試者的高敏CRP降低幅度很大且持續降低。

　　各治療組中高敏CRP百分比變化

　　并且，研究人員發現澤韋奇單抗可顯著減低脂蛋白的水平，并少量增加APOB、HDL膽固醇和APOA1。與安慰劑組相比，澤韋奇單抗組的甘油三酯增加。還觀察到了血纖蛋白原，血清淀粉樣蛋白A，觸覺珠蛋白，分泌性磷脂酶A2和脂蛋白的劑量依賴性降低。此外，安慰劑組和澤韋奇單抗治療組之間eGFR、尿白蛋白與肌酐的比例未見差異。

　　在整個試驗過程中，未觀察到嚴重的注射相關反應。安慰劑組有1例心血管死亡，澤韋奇單抗 7.5 mg組有1例非致命性心肌梗塞，澤韋奇單抗15 mg組有1例非致命性心肌梗塞。

　　不良反應

　　簡而言之，研究表明澤韋奇單抗可顯著減少與動脈粥樣硬化有關的炎癥和血栓形成。研究人員表示，在此數據的基礎上，他們將進行一項大規模的心血管試驗，研究澤韋奇單抗在慢性腎臟疾病、高敏CRP升高和已確定的心血管疾病患者中的作用。讓我們共同期待該藥可以造福廣大動脈粥樣硬化患者。