從阿司匹林到仿制藥一致性評價大量數據雷同如何看待仿制藥

　　近日，第十批國家組織藥品集中帶量采購的擬中選結果公布，部分國產仿制藥以極低價格中選，引發了廣泛關注。其中，阿司匹林腸溶片的最低中標價僅為3分錢一片。與此同時，流感高發期的到來使得抗流感藥物需求激增。盡管國產奧司他韋仿制藥供應充足且價格合理，但仍有部分患者更傾向于選擇進口抗流感“網紅藥”瑪巴洛沙韋。近期，多位專業醫生提交提案，指出集采藥品質量參差不齊、藥效不穩定的問題，引發了社會的廣泛關注和討論。

　　此外，1月24日，一篇網絡文章 “仿制藥一致性評價大量數據雷同”引發熱議。網文作者針對瑞舒伐他汀鈣片的兩家生產企業南京正大天晴與 Lek Pharmaceuticals d.d的通過仿制藥一致性評價的生物等效性試驗數據進行了對比，其參比制劑為阿斯利康生產，商品名「可定」。在對比時發現：兩家企業的生物等效性試驗數據一模一樣。

　　24日下午，國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）官網發布更正說明，稱近日收到關于該網站對外公開的個別藥品品種存在數據重復的問題反映。

　　經核實，藥審中心確認該問題存在，是在2019年和2021年公開相關產品信息時因編輯錯誤導致的。藥審中心表示已即時更正錯誤信息，就該失誤向公眾致歉，表示將加強公開信息的審核力度，避免類似問題再次發生，并歡迎社會各界監督。

圖：國家藥品監督管理局藥品審評中心更正說明

　　“任何一個生物等效性試驗，都不可能出現一模一樣的數據，BE一個統計學數據，只能說相差不大，沒有統計學差異，是可能存在的，數據一模一樣是不可能的，這不是指含量的大小，這樣的數據在醫學科學上不存在。如果看作抄襲造假，可能也不大，首先這兩家企業都是比較強的企業，其次，抄襲和造假數據，也不會如此抄襲造假，太醒目了。所以，出現這種數據的可能性較大的原因是平臺上傳時輸入錯誤。”一位參與仿制藥一致性評價的專家表示。

　　仿制藥的價格通常比原研藥低很多，為什么？

　　仿制藥是在原研藥專利到期后，其他藥品研發生產企業依照原研藥的分子結構，仿制開發生產而成。由于是仿制，這就避開了藥品原創研發時的高成本投入：化合物組合篩選測試、長周期的臨床試驗、藥品申報審批······，因此仿制藥對比原研藥的價格，打“骨折價”也是正常。

　　而也正是因為整個過程是一個“仿制”的工序，仿制藥的分子結構、活性成分、 規格等方面雖與原研藥一致，但生產工藝與輔料卻有巨大差異，部分仿制藥的療效與原研藥不同也在所難免。

　　那么怎么能最大限度保證仿制藥的效果與原研藥差距不要太大呢？

　　咱們國家在2007年將生物等效性試驗被納入藥品審批標準，又在2015年將原研藥作為參比制劑納入仿制藥上市審批標準，即所謂的仿制藥的一致性評價，其中關鍵舉措之一就是希望可以提升仿制藥的質量標準。

　　具體而言，就是約束所有新批準上市的仿制藥必須在質量和療效上與原研藥保持一致。此外，對于此前已批準上市的仿制藥，也按照與原研藥質量和療效一致的標準進行重新評估和補充完善，這一過程被稱為仿制藥的“一致性評價”。

　　防止一致性評價淪為“一次性評價”

　　我國提高仿制藥標準和開展一致性評價時間還很短，為了防止把一致性評價變成“一次性評價”，全國政協常委、經濟委員會副主任，中國國際經濟交流中心理事長畢井泉曾發文提出以下幾點建議，加強對仿制藥知識的宣傳和信息公開；加強對企業生產過程的監督；保證集采中標產品有合理利潤；切實防范地方利益沖突。

　　關于加強對企業生產過程的監督嗎，畢井泉表示，保證藥品批次之間的穩定性，確保每批次藥品的質量療效，關鍵在于企業質量保證體系和GMP規范的嚴格執行。要監督生產企業落實保證藥品質量的主體責任，嚴格按照批準的工藝、處（配）方、原輔料標準生產，嚴禁偷工減料，嚴禁隨意更換原料輔料。嚴格執行藥品生產GMP規范，及時如實記錄生產過程的所有數據，確保所有數據真實、完整、可靠，用數據的完整性保障產品質量的可靠性。要加強藥品生產企業的現場檢查和監督抽檢。要引入警告信制度，對于生物等效性試驗達不到與原研藥生物等效要求的，對于生產過程中嚴重違反GMP規范、數據不可靠、可能造成藥物污染的，要通過公開警告的方式，責成企業停止生產銷售，進行認真整改，聘請符合資質的第三方驗收后向監管部門申請恢復生產銷售，讓GMP規范成為不可觸碰的“高壓線”。

　　仿制藥在很多國家是“主流”

　　事實上，即便在一些發達國家，仿制藥也是民眾在大多數用藥場景下的選擇。日本厚生勞動省每年發布9月和3月的醫療數據。根據最新公布的《按保險機構分類的仿制藥使用比例》，在日本全國范圍內各保險機構的仿制藥使用比例為82.7%，而在2023年9月公布的數據中，這一比例為81.86%。

　　《環球時報》特約記者了解到，消費者在日本一些藥店第一次取處方藥時都會被要求登記信息，其中有一條就是回答“是否選擇仿制藥”。

　　中國非處方藥傳播工作委員會副主任解奕炯表示，目前國際市場上，仿制藥占非常大的比例，美國仿制藥的處方占比高達90%，歐洲67%，日本是70%左右。2021年到2023年間，中國仿制藥市場大約為9000億元，處方占比為63%。這些數據說明，仿制藥仍然是全球健康的一個基本保障。

　　相比一些品牌響亮但價格高高在上的原研藥，仿制藥的低廉價格令其擁有更為貼近患者的使用場景。北京大學藥事管理與臨床藥學系教授、北京大學醫藥管理國際研究中心主任史錄文16日告訴《環球時報》記者，當原研藥專利過期后，市場上就會形成仿制藥與專利藥競爭的局面。

　　“因為原研藥推出早，應用廣，品牌影響力大，因此一定時期內仍占據著相當的市場份額。而仿制藥生產企業眾多，市場競爭充分，價格優勢明顯，可以迅速搶占原研藥的部分市場份額。”史錄文表示，經過30多年的發展，中國已成為全球仿制藥大國，正在向高質量發展階段邁進。

　　史錄文表示，中國在2015年開始推行仿制藥一致性評價，以中國現在的技術水平，通過一致性評價的藥物與原研藥基本上沒有什么差別。一些患者堅持要求開具進口藥，很大部分是由于習慣問題。事實上絕大部分的國產仿制藥在藥效上都值得人們信任。

　　研究結果顯示，第四、五批集采仿制藥與原研藥在臨床效果和不良反應方面無統計學差異。截至目前，已有63種藥品經過臨床真實世界研究，全國近百家三級甲等醫院參與，患者樣本量超30萬人，研究結果均顯示仿制藥與原研藥等效。

　　集采之下的藥企前景

　　在關于進口原研藥與仿制藥使用效果的討論中，國家組織藥品集中采購引發廣泛關注。復旦大學教授、教育部長江學者特聘教授、2024年國家醫保藥品目錄調整藥物經濟學專家組組長陳文近日對公眾分析稱，國家醫保談判和仿制藥集采為減輕人民群眾用藥負擔，并為我國醫藥產業創新轉型、向價值鏈高端爬升的過程中起到非常重要的作用。

　　陳文表示，首先，近年來通過集采創造了5000億元的醫保基金空間，使大量新藥進入了醫保目錄。另外，集采是將通過一致性評價的藥品納入采購范圍，支持高質量仿制藥企業發展。在醫保等政策的支持下，我國新藥研發水平不斷提高，產業規模持續擴大，國內研新藥數量躍居全球第二位，加速向高質量創新轉型。再者，通過新藥談判和仿制藥集采，流通環節的不合理費用空間被大幅壓縮，藥品零售價格更加合理，藥品使用的必要性、合理性、規范性大幅提升。

　　關于集采政策對本土藥企仿制藥與原研藥發展的影響，日本制藥產業有過獨特的經歷。自上世紀八十年代起，日本開始嘗試面向全國的藥物集采。伴隨政策的不斷優化調整，日本仿制藥使用率明顯攀升，一些仿制藥龍頭企業獲得“政策紅利”行情業績飄紅。

　　不過圍繞仿制藥問題，在日本國內也一度存在爭議。相對于原研藥，不同的仿制藥生產商可能采用不同原料供應商，質量指標可能存在差異。例如，在生產抗生素仿制藥時，原料中雜質的種類和含量如果控制不當，可能會影響藥物的療效和安全性。

　　根據2023版《中國仿制藥發展報告》，當前，我國仿制藥已進入高質量發展的新時期，戰略機遇和挑戰并行。解奕炯表示，中國從2016年開始制定標準要求提高仿制藥標準，要求仿制藥達到與原研藥一樣的質量和療效。這大大提升中國仿制藥產業的整體品質。經過幾年的運用和實施，一大批優質的仿制藥正在涌現。中國仿制藥的供應鏈優勢和生產優勢也發揮著重要的作用，形成了絕對的價格優勢。而中國發展仿制藥的過程，也正是中國在重要科技產業趕超先進國家的一個縮影。