免疫療法、聯合療法“獵殺”腫瘤細胞血液病“抗癌陣營”進展

　　近日，記者從南方醫科大學南方醫院和南方醫科大學珠江醫院獲知，在血液病“抗癌陣營”出現新嘗試以及新的治療技術，其中，免疫療法作為癌癥治療領域中的熱門趨勢，利用CAR-T治療成為淋巴瘤晚期治療的新型武器。另外，“兒童白血病之王”JMML也有了新治療方法，對腫瘤細胞展開有效“獵殺”。

　　“免疫治療”成新型抗瘤武器

　　“淋巴瘤已成為我國常見的十大腫瘤之一，發病率約為16/10萬。發病年齡有年輕化趨勢，20～40歲中青年患者越來越多。”在日前珠江醫院淋巴瘤多學科診療中心成立大會上，該院血液科主任李玉華指出，目前該院在使用CAR-T治療進行臨床試驗治療，對于難治多復發的淋巴瘤治療已經取得明顯療效。“目前我們已經進行了20多例CAR-T免疫治療臨床試驗，有效率達50%，選擇的病例都是經過三線治療方案且無效病例，這使得晚期病人的生存率有了明顯的提升。”李玉華稱，未來白血病治療領域將是靶向和免疫治療時代，而副作用較大的“化療時代”有望結束。

　　“被診斷為套細胞淋巴瘤的病人老陳給我留下了深刻印象，他在兩年前確診后去過好多家醫院，做過十余次化療，然而情況卻越來越糟，在生命進入倒計時時來到珠江醫院。”李玉華稱，在仔細研究了病歷資料后，決定把老陳納入到CD19-CAR-T細胞治療的臨床試驗中來。

　　該院涂三芳醫生為老陳制定了詳細的治療方案。今年4月25日，老陳像捐獻血小板一樣順利地采集了自己的淋巴細胞，共100毫升，由工作人員送至北京實驗室進行CAR-T細胞制備。與此同時，老陳在廣州接受輸注細胞前的預處理化療和一系列檢查。5月18日制備好的CAR-T細胞在醫生的指導下緩緩輸入老陳體內。此后的日子老陳并沒有出現惡心、嘔吐等不適，隨著時間一天天過去，老陳脖子上的腫塊越來越小，兩個月后完全消失。涂醫生為老陳安排了全身的PET/CT檢查，結果證實腫瘤已完全緩解。

　　“目前同樣的治療在美國需要收費30萬～60萬美元，國內正處于臨床研究階段，治療是免費的。”李玉華指出，珠江醫院血液科是國內開展CAR-T技術最早的單位之一。據悉，在此基礎上還會陸續開展雙CAR-T細胞序貫治療，CAR-T細胞聯合腫瘤疫苗的臨床研究，旨在進一步提高復發難治惡性血液病的治愈率。

　　李玉華稱，該項臨床試驗屬于廣州市重大臨床專項，預計將進行共50例左右的臨床試驗，目前仍在招募病人中。“相信未來如果在病人第一次復發時就使用CAR-T細胞治療，取得的療效會更好。”

　　新研究攻克“兒童白血病之王”

　　“在三年前，對于號稱 兒童白血病之王 的JMML白血病沒有有效方法，而現在，新研究的治療方法有效率能達到90%以上。”南方醫院兒科主任李春富指出，幼年型粒單核細胞白血病素稱“兒童白血病之王”，是以血液中粒單核兩系細胞增殖為特征的嬰幼兒侵襲性惡性血液腫瘤。該病發病率只占兒童白血病的2%左右，但平均發病年齡只有2歲，病死率高。如果只采用異基因造血干細胞移植（HCT）治療，復發率仍高達50%。因療效差花費巨大，家長往往選擇放棄。

　　據了解，李春富教授團隊從2014開始采用去甲基化治療聯合HCT治療了14例JMML病童，最長隨訪時間39個月，無一例復發，13例病人目前存活并無中度以上并發癥，1例死于嚴重排異反應。“以前這種白血病做移植后病人通常1到2個月就復發，現在嘗試的聯合治療方法讓我們恢復了信心。”李春富指出，研究表明：JMML病人通常甲基化水平很高，抑癌基因甲基化后作用喪失，癌細胞生長加速；相反抑癌基因去甲基化后作用恢復，癌細胞抑制。同理，HCT后癌細胞通過DNA甲基化降低了免疫抗原表達導致“免疫逃逸”而復發。他介紹，其團隊在HCT前使用去甲基化藥物（地西他濱）降低了腫瘤負荷有利于植入，HCT后使用地西他濱克服癌細胞免疫逃逸，降低了復發。而且，地西他濱就像一把“雙刃劍”，在增強移植物抗白血病作用的同時，因其亦有細胞毒作用而降低移植物抗宿主病。

　　另一方面，李春富團隊遵循“適者生存”法則，采用首創的父母HCT與非親緣臍血互補性移植，改善了植入和增強了抗白血病效果。采用去甲基化治療聯合HCT的14位移植患者都輸注了父母半相合骨髓和非血緣臍帶血，最終一半以上的患者非血緣臍帶血成功植入，剩下的病人父母半相合骨髓植入。“研究表明臍血有不低于骨髓的抗腫瘤效應，加上臍血庫的資源彌補了骨髓庫的不足，可以做多次配型，從中選擇有更強抗腫瘤效果的臍血進行移植。”據介紹，在JMML治療上取得的經驗也有益于其他白血病的治療。