復旦耳聾基因治療新成果：讓聾啞兒童聽見和說話

6月5日，由復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院、國家衛健委聽覺醫學重點實驗室教授李華偉、舒易來、王武慶團隊領銜，聯合哈佛大學醫學院教授陳正一團隊，通過雙側基因治療，使5名聾啞患兒雙耳聽力得到明顯恢復，言語功能和聲源定位能力也得到改善。相關研究發表于《自然—醫學》。 

耳畸蛋白缺陷（OTOF基因突變）是導致先天性耳聾的常見病因之一，患者通常表現為重度、極重度或完全聽力損失和言語障礙。在我國，嬰幼兒聽神經病人群中，因OTOF基因突變導致耳聾的患者高達41%。 

基因治療被認為是根治遺傳性耳聾最有潛力的策略之一。腺相關病毒（AAV）是目前最常用的基因治療遞送載體，但OTOF基因超出了單個載體的遞送上限。研究團隊研發出基于AAV的雙載體基因置換療法（AAV1-hOTOF），即采用雙AAV載體，由該載體攜帶人源正常OTOF基因在內耳中重新組合，從而發揮正常功能。 

研究團隊于2022年12月完成了全球首例患兒基因治療，先后納入6例患者完成單側耳基因治療，目前最長的患者隨訪時間已達1年5個月，患者可進行日常交流。進一步地，研究團隊有序納入雙耳基因治療的患者，此次的5名聾啞患兒均為OTOF基因突變導致的先天性耳聾，最大的11歲，最小的1歲。研究團隊將前期研發的基因治療藥物，通過局部微創、顯微注射的方式，精準地一次性先后注射到患者雙耳。隨訪期間展示出良好的安全性，展示了AAV1-hOTOF藥物雙耳基因治療安全有效。

此項目是全球首個開展的雙耳基因治療臨床試驗，證明了雙耳基因治療在先天性耳聾患者臨床治療中的安全性和有效性，展現了基因治療在治愈先天性耳聾疾病中的巨大應用潛力。

患者向團隊贈送錦旗。圖片來源于復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院

相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-024-03023-5