蛋白質甲基化是一種非常重要的翻譯后修飾現象,其甲基供體為S-腺苷甲硫氨酸(SAM)。由于甲基化可發生在氨基酸殘基的N-,O-和S-中心,并且N-中心甲基化還存在不同狀態,同時甲基化對分離行為影響非常細微,限制了對蛋白質甲基化組的解析。常規基于抗體的研究策略僅捕獲了部分N-中心甲基化的信息。中國科學院大連化學物理研究所研究員趙宗保和鄒漢法提出了“同位素標記SAM甲基化”研究新策略,深入解析了模式生物釀酒酵母的蛋白質甲基化組,首次對蛋白質甲基化實現全覆蓋,研究成果最近發表在Journal of Proteomics (2015, 114, 226)上。
該成果成功鑒定了43種甲基化蛋白,包括分布在64個甲基化中心的68個甲基化事件,其中超過90%的甲基化事件是首次發現。分析表明:(1)超過2.6%的酵母蛋白質存在甲基化;(2)甲基化發生在氨基酸殘基的順序為Lys >> Arg > Asp > Glu ≈ Asp ≈ Gln ≈ His > Cys;(3)N-甲基化狀態存在互斥性。上述結果極大地豐富了對蛋白質甲基化的科學認識,為研究甲基化蛋白質的功能提供了重要信息。
大連化物所蛋白質組學研究取得進展
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