抗抑郁藥可預防阿爾茨海默氏病

　　最近，賓夕法尼亞大學的研究人員發現，常用的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI，學名選擇性血清素再吸收抑制劑）西酞普蘭，可遏止β淀粉樣蛋白的生長，β淀粉樣蛋白斑塊被認為能觸發阿爾茨海默氏病（AD）的發展。賓夕法尼亞大學和華盛頓大學的研究人員共同合作，檢測了這種藥物對斑塊沉積小鼠的腦組織液（ISF）和健康人腦脊液（CSF）的影響，最終得出了這個結論。相關研究結果發表在最新一期的國際轉化醫學權威雜志《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）。

　　在美國，阿爾茨海默氏病死亡的第六大主要原因，影響約500萬名患者，在未來幾十年里，如果沒有制定預防措施，這個數字將超過1600萬。

　　本文第一作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院神經病學教授Yvette Sheline博士稱：“我們以前的研究表明，抗抑郁藥和大腦中淀粉樣蛋白減少之間存在一定的關系。這些回顧性研究，調查了抗抑郁藥使用持續時間，與老年志愿者大腦PET掃描顯示的β淀粉樣蛋白量之間的相關性。在這項新研究中，我們進一步測試了SSRI西酞普蘭對較年輕健康受試者的CSF淀粉樣蛋白水平的潛在影響。”

　　Sheline在華盛頓大學時完成了這項研究。她再一次發現，1998年被美國FDA批準用于治療抑郁癥的西酞普蘭，具有顯著的效果。

　　蛋白斑塊沉積轉基因小鼠的腦組織液（ISF）在暴露西酞普蘭后，相比較基準數據，其中的β淀粉樣蛋白水平以劑量依賴性的方式減少了25%。此外，研究人員發現，有蛋白斑塊沉積的小鼠暴露西酞普蘭兩個月后，沒有新的斑塊發展，也沒有現有斑塊的生長，而對照組小鼠（它們只服用糖水）中的斑塊生長和發展則顯著增加。然而，西酞普蘭對已經存在的淀粉樣斑塊的消退幾乎沒有影響。

　　在一項平行研究中，23名健康受試者，年齡在18到50歲之間，沒有疾病，以前也沒有抗抑郁治療史。給他們服用60mg的西酞普蘭，大致相當于小鼠的用量。

　　雙盲試驗表明，與對照組相比，在西酞普蘭治療小組中，在37小時的試驗周期內西酞普蘭使β淀粉樣蛋白的濃度降低了38%，并使新產生的β淀粉樣蛋白減少。

　　人們認為，SSRIs通過阻斷神經遞質5-羥色胺到神經元突觸前末梢的再攝取，以及增加5-羥色胺的可用性和降低β淀粉樣蛋白生產，產生其抗抑郁作用。在AD患者的大腦中，5-羥色胺受體水平降低。相比之下，這種新描述的對淀粉樣蛋白濃度減少所產生的影響，最有可能由不同的途徑發生。

　　開發安全有效的療法，可減少腦脊液β淀粉樣蛋白的生產，甚至可適當地防止許多神經元損傷，這對阻止或減緩有癥狀AD的進展具有重要影響。

　　Sheline表示：“就降低β淀粉樣蛋白的生產來說，這些結果是一個良好的開端，但是要公開聲明SSRIs能阻止AD相關的認知減退，仍有很長的路要走。我們正在對SSRIs的能力進行更深入的了解，有望將其作為未來的預防措施，我們也將繼續揭示大腦中觸發阿爾茨海默氏病和癡呆的復雜機制。”