自然殺傷（Natural killer，NK）細胞是監控腫瘤早期發生發展的重要免疫細胞類群，細胞表面的活化性受體NKG2D (Natural-killer Group 2 member D)與腫瘤細胞表面的NKG2D配體的相互作用在NK細胞實行腫瘤免疫監視的過程中發揮著重要的功能。NKG2D配體表達的下調或缺失將導致腫瘤細胞免疫原性的減弱，從而逃逸NK細胞的識別和殺傷作用，因此激活腫瘤細胞膜表面NKG2D配體的表達是增強NK細胞腫瘤免疫監視與清除的有效策略。
中國科學院昆明植物研究所植物化學及西部植物資源持續利用國家重點實驗室天然產物藥理學與新藥創制團隊李艷研究組與重要類群植物化學及功能研究團隊普諾·白瑪丹增研究組通過廣泛緊密的合作，從天然產物中篩選獲得了系列調控腫瘤細胞膜表面NKG2D配體表達的對映-貝殼杉烷型二萜類化合物。深入的化學生物學和分子生物學研究發現Parvifoline AA（PAA）通過靶向過氧化物酶I和II（Peroxiredoxins I/II，Prxs-I/II）導致細胞內活性氧水平（Reactive Oxygen Species，ROS）的上升，并激活細胞外調節蛋白激酶ERK的活性，從而顯著上調肝癌細胞膜表面NKG2D配體的表達，進而激活機體NK細胞的免疫活性，促進體內外NK細胞對肝癌細胞的免疫殺傷和清除。研究結果不僅揭示了Prx-I/II在NK細胞介導的肝臟腫瘤免疫中的重要調控作用，而且提示貝殼杉烷型二萜化合物PAA作為NK細胞肝癌免疫治療的增敏劑，具有重要的藥物開發潛力和應用前景。該研究為基于NK細胞的腫瘤免疫治療提供了潛在的重要分子靶點和藥物苗頭分子。
研究成果以Parvifoline AA Promotes Susceptibility of Hepatocarcinoma to Natural Killer Cell-Mediated Cytolysis by Targeting Peroxiredoxin 為題在線發表于Cell雜志子刊Cell Chemical Biology。朱惠芳和王彬為該文章的并列第一作者，李艷和普諾·白瑪丹增為該文章的共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、昆明植物研究所特色研究所服務項目、中科院百人計劃及云南省高端科技人才項目等的支持。
PAA靶向Peroxiredoxins I/II促進NK細胞的激活和腫瘤免疫效應
免疫治療已徹底改變了癌癥治療的前景并治愈了一部分難以治療的癌癥。然而，大多低免疫原性腫瘤仍對現有免疫療法響應率極低。揭示腫瘤免疫逃逸機制有助于高效識別免疫治療新靶點，擴大可治療腫瘤的范圍。早期腫瘤形成......
在腫瘤治療中，免疫檢查點阻斷(ICB)的出現，為臨床腫瘤治療帶來了深刻變革。記者13日獲悉，中國醫學專家的最新研究揭示了腫瘤免疫治療的全新靶點：CD3L1抗體，有望為腫瘤免疫治療帶來新的突破。據悉，復......
多倍化或稱基因組加倍是植物演化史上的永恒主題，廣泛發生于被子植物（有花植物）的各個演化階段，特別是在與重要地史和氣候事件相關的演化節點上，并伴隨著整個被子植物和諸多大科大屬的興起。然而，在亞基因組水平......
使用體外擴增T細胞進行的過繼細胞治療（ACT）在癌癥治療展現了巨大潛力。利用從切除的腫瘤組織中獲取的自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的ACT方案在轉移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的臨床反應。值得注......
腫瘤微環境（TME）與腫瘤發展密切相關，大量研究顯示TME呈現高度免疫抑制狀態，CD8+T細胞是介導抗腫瘤免疫應答的關鍵效應細胞，經抗原活化后，釋放γ干擾素（IFNγ）、顆粒酶（Granzyme）和穿......
蛋白靶向降解嵌合體（PROTAC），依靠將泛素連接酶招募到細胞內的目標蛋白上，通過蛋白酶體機制促進對致病蛋白的降解，使許多“不可成藥”蛋白成為治療靶點。迄今已有數十種PROTAC藥物進入臨床試驗階段。......
1月23日，《自然免疫學》雜志在線發表中國醫學科學院基礎醫學研究所、華中科技大學基礎醫學院黃波教授團隊一項最新研究論文。該研究找到了腫瘤免疫治療殺器―碳酸鋰，其能引導腫瘤部位的乳酸進入T細胞后，被快速......
近日，西北農林科技大學化學與藥學院教授裴志超團隊在癌癥納米疫苗研究領域取得新進展，相關研究成果發表于ChemicalScience上。近年來，基于癌癥納米疫苗的免疫療法，由于其潛在的高療效、特異性和可......
近日，西北農林科技大學化學與藥學院教授裴志超團隊在癌癥納米疫苗研究領域取得新進展，相關研究成果發表于ChemicalScience上。圖（a）納米疫苗的合成示意圖。（b）用于誘導ICD的納米疫苗引發抗......
10月31日，上海鑌鐵生物科技有限責任公司（簡稱“鑌鐵生物”）宣布完成超億元A輪融資，本次融資由國投創業領投，黃埔醫藥基金、元希海河基金等共同投資，支持鑌鐵生物推動新技術研發、商業化生產實施、國際化經......