Cell子刊：激活GCN2，可代謝重編程T細胞，增強其抗腫瘤免疫

　　使用體外擴增T細胞進行的過繼細胞治療（ACT）在癌癥治療展現了巨大潛力。利用從切除的腫瘤組織中獲取的自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的ACT方案在轉移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的臨床反應。值得注意的是，在之前使用其他免疫療法（例如免疫檢查點抑制劑）仍病情進展的患者中，使用TIL療法可產生持久反應。除了TIL療法，還開發了其他ACT方案，其中T細胞可以被設計為靶向特定的腫瘤表達抗原。這些方案包括從患者外周血中獲取的T細胞，進而改造為CAR-T細胞或TCR-T細胞。

　　迄今為止，CAR-T細胞療法已經在某些血液類惡性腫瘤的治療中取得了革命性進展，約40%的接受治療的難治性大B細胞淋巴瘤患者實現了完全緩解。針對實體瘤，靶向Claudin 18.2的CAR-T細胞療法以及靶向各種癌癥睪丸抗原（例如MAGE A4）的TCR-T細胞療法在早期臨床試驗中取得了有希望的結果。

　　盡管取得了這一成功，但挑戰仍然存在——大多數接受細胞治療的患者難以獲得持久的臨床益處。因此，確定可用于制造這些ACT產品的試劑或操作以增強其臨床療效具有重要意義。

　　2024年3月8日，多倫多大學的研究人員在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發表了題為：Ex vivo activation of the GCN2 pathway metabolically reprograms T cells, leading to enhanced adoptive cell therapy 的研究論文。

　　該研究證實，體外激活GCN2通路可代謝重編程T細胞，從而增強過繼細胞治療效果。