“漸凍人”依達拉奉口服混懸劑啟動全球III期研究

　　三菱田邊制藥（Mitsubishi Tanabe Pharma）美國子公司Mitsubishi Tanabe Pharma America（MTPA）近日宣布啟動一項全球性III期臨床試驗（NCT04165824），評估依達拉奉（edaravone，MT-1186）一種研究性口服混懸劑在肌萎縮性側索硬化癥（ALS）患者中的長期安全性和耐受性。

　　依達拉奉靜脈（IV）制劑的商品名為Radicava（依達拉奉注射液），于2017年5月獲得美國FDA批準，是該機構在過去22年來批準的第一種ALS新藥，在先前的臨床試驗中顯示可以延緩ALS患者生理功能的喪失。

　　MTPA總裁Atsushi Fujimoto表示：“這項III期臨床研究的首例患者入組對我們公司來說是一個重要的里程碑，我們正繼續為ALS社區尋求治療選擇。ALS領域存在著巨大的未滿足需求，我們相信口服依達拉奉制劑可能成為患有這種進展性疾病的患者群體的一種替代治療選擇。”

　　這項由MTPA贊助的全球性、多中心、開放標簽研究，將在48周治療過程中，評估美國、加拿大、歐洲和日本的65個地區的150例ALS患者。大約一半的研究地點將設在美國。在長達21天的篩查期后，研究參與者（18-75歲）將按照患者目前使用的靜脈制劑給藥方案接受口服依達拉奉。主要的安全性評估將包括不良事件、體檢、心電圖參數、生命體征、實驗室安全性評估、不穩定性和感官評估。探索性終點將包括修訂版ALS功能評定量表（ALSFRS-R）評分的變化、用力肺活量（FVC）百分比的變化、發生氣管切開或永久性機械通氣的時間（天）。

　　該研究的美國首席調查員Carlayne E.Jackson醫學博士表示：“ALS給患者帶來了巨大的負擔，因為這種疾病剝奪了他們的身體功能。作為一名研究人員和ALS患者護理提供者，我很高興參與到一項旨在為患有這種毀滅性疾病的患者提供新治療選擇的研究工作中。”

　　肌萎縮側索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，簡稱ALS），俗稱漸凍人癥，這是一種不可逆的致死性運動神經元病，主要癥狀為四肢和軀干肌肉表現進行性加重的肌肉無力和萎縮，逐漸失去運動功能，像被“凍住”一般，所以俗稱“漸凍人”。該病一般進展迅速，半數以上患者確診后平均生存時間為3-5年，最后多死于呼吸肌無力導致的呼吸衰竭。據估計，ALS在全球范圍內的發病率約為十萬分之二。盡管大約5%-10%的病例與遺傳有關，但ALS的病因至今不明，可能涉及遺傳和環境因素。目前已上市的藥物僅能延緩病情進展，還沒有能夠治愈ALS的藥物。

　　本周一，來自Aquestive Therapeutics公司的藥物Exservan（riluzole，利魯唑）口腔膜劑獲得美國FDA批準，用于ALS患者的治療。利魯唑是FDA批準的第一款治療ALS的藥物，片劑產品于1995年上市，用于推遲患者的呼吸機依賴。

　　迄今為止，共有4款藥物獲得FDA批準治療ALS，其中3款為不同劑型的利魯唑產品：Exservan（利魯唑口腔膜劑）、Rilutek（利魯唑片劑）、Tiglutik（利魯唑混懸劑）、Radicava（edaravone，依達拉奉靜脈注射液）。

　　Radicava的活性藥物成分依達拉奉（edaravone）是一種自由基清除劑，被認為能夠緩解氧化應激的影響，而這可能是ALS發病和病情發展的關鍵因素。edaravone的抗氧化作用被認為能夠為神經系統提供神經保護性支持，潛在延緩疾病發展或限制額外傷害。

　　在中國，今年7月底，Radicava（依達拉奉靜脈注射液）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準。值得注意的是，該藥從獲得優先審評到獲批只用了不到兩個月的時間。據估計，中國有多達3萬人受到ALS的影響。