研究發現場景重新激活成癮記憶的新分子通路

　　近期，復旦大學腦科學研究院/腦功能和腦疾病全國重點實驗室鄭平教授課題組研究發現場景重新激活成癮記憶的新分子通路。相關研究成果于2023年12月26日在線發表于Nature雜志旗下期刊《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)。

　　藥物成癮是危害嚴重的社會問題。已有多種方法可以對成癮者進行有效脫毒，解除成癮癥狀。然而, 即使脫毒很長時間，仍然有很多因素可導致毒品復吸，其中一個重要因素是當脫毒者進入曾經出現戒斷癥狀的場景中時，這個場景可重新激活成癮記憶，導致毒品復吸。因此，研究場景激活成癮記憶的神經機制對有效干預毒品復吸具有重要意義。

　　鄭平課題組將毒品成癮鼠放在兩個場景不同的盒子中，然后在一個盒子中使成癮鼠突然戒斷毒品，使其產生痛苦的戒斷癥狀，形成毒品戒斷痛苦記憶，并且將這個記憶與其所處的場景聯系到一起，以后將這個鼠再放到這個場景中，它就可以重新激活毒品戒斷痛苦記憶，從而使其厭惡這個場景而 “逃離”這個盒子。利用這個模型，鄭平教授課題組發現場景可以激活基底外側杏仁核投射到伏隔核的神經元，抑制這類投射神經元可以明顯抑制場景引起的成癮記憶提取。在這個基礎上，課題組進一步研究了場景在這類神經元引起的分子反應，發現場景可引起這類神經元記憶相關分子Arc表達增加，抑制Arc也可抑制場景引起的成癮記憶提取，并且研究工作顯示多巴胺D1受體磷酸化ERK是Arc表達增加的原因。課題組還研究了多巴胺D1受體對這類神經元谷氨酸興奮性輸入通路的作用，發現多巴胺D1受體信號通路可協同增強谷氨酸AMPA受體的作用，從而提出場景通過雙重輸入途徑提取成癮記憶的新假說。

　　腦科學研究院2017級博士研究生郭新麗，2021級博士研究生袁雨，2021級碩士研究生蘇曉滿為共同第一作者，鄭平教授，陳明研究員，來濱研究員為共同通訊作者。