長效C5補體抑制劑Ultomiris治療血紅蛋白尿癥

　　Alexion是一家致力于罕見病新藥研發的美國制藥公司。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，推薦批準Ultomiris（ravulizumab），該藥是第一種也是唯一一種每8周給藥一次的長效C5補體抑制劑，用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC），后者將參考CHMP的意見并在未來2-3個月做出最終審查決定。

　　在美國，Ultomiris于2018年12月獲得FDA批準，用于PNH成人患者的治療。值得一提的是，Alexion使用了一張優先審評券來加速該藥在美國的審查。目前，Ultomiris治療PNH成人患者的上市申請也正在接受日本監管機構的審查。在美國和歐盟，Ultomiris均被授予了治療PNH的孤兒藥資格。

　　CHMP推薦批準Ultomiris，是基于2項關鍵性III期臨床研究的綜合數據，這是有史以來在PNH患者中開展的最大規模的III期研究，共入組了441例患者，包括從未接受過補體抑制劑治療的（初治）PNH患者，以及接受Soliris（eculizumab）病情穩定的PNH患者。數據顯示，Ultomiris每8周輸注一次與Soliris每2周輸注一次在全部11個終點（主要終點和全部關鍵次要終點）方面均達到了非劣效性。研究中，Ultomiris的安全性與Soliris的安全性相似。最近公布的額外數據表明，Ultomiris提供了持續8周的即刻和完全的C5抑制，同時消除了與不完全的C5抑制相關的突破性溶血。Ultomiris迄今為止的整個臨床開發項目代表了超過750多患者年的經驗。

　　Alexion公司執行副總裁兼研發主管John Orloff博士表示，“這一關鍵里程碑使我們更接近我們在歐盟將Ultomiris帶給PNH患者的目標。持續8周的立即、完全C5抑制可為患者及其家屬提供有意義的益處。根據我們的III期研究數據，Ultomiris有可能成為PNH患者的新護理標準，并從每年26次Soliris輸注減少到只需6次或7次Ultomiris輸注。”

　　Ultomiris是一種長效C5補體抑制劑，能抑制人體免疫系統補體級聯反應中的C5蛋白。該藥被定位為Alexion公司重磅藥物Soliris的升級版，后者于2007年首次獲準上市，已獲批治療3種罕見病，分別為PNH、非典型溶血性尿毒綜合征(aHUS)、抗乙酰膽堿受體抗體陽性全身型重癥肌無力（gMG）。此外，Soliris治療脊髓炎-視神經頻譜障礙（NMOSD）于今年2月底在美國監管方面進入FDA的優先審查。

　　目前，Alexion嚴重依賴Soliris，該公司大約90%的銷售額來自該產品。Soliris是全球最昂貴的藥品之一，定價高達50萬美元/年，自上市以來，Soliris已累積為Alexion公司帶來了超過150億美元的銷售額，該藥也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2018年的全球銷售額達到了35.63億美元，較2017年（28.43億美元）增長達25.3%。

　　之前，有分析師預測，基于強勁的臨床數據和差異化特征，Ultomiris上市后將占據PNH市場絕大部分份額，包括PNH初治患者以及由Soliris轉向Ultomiris治療的經治PNH患者，這2個藥物在2022年的合計銷售額預計將達到52億美元。眼下，Alexion公司的首要任務是積極推動Ultomiris的市場滲透。