雌激素受體陽性乳腺癌的新治療方法

　　在2014年圣安東尼奧乳腺癌研討會上，Loyola研究者和合作者報告了對于雌激素受體陽性乳腺癌，一種新的治療方法。新的方法是稱為γ分泌酶抑制劑（GSI）的新一類藥物，能特異性抑制Notch和關閉負責癌細胞生長的關鍵基因。

　　現有的癌癥藥物有效地殺死成熟乳腺癌細胞，但有極少數未成熟的乳腺癌干細胞能抵抗此類藥物。它們負責腫瘤的生長和發展，耐標準療法是雌激素受體陽性乳腺癌死亡的主要病因。大約75％的乳腺癌是雌激素受體陽性。對于耐標準療法的雌激素受體陽性乳腺癌，我們急需開發新的治療方法。

　　新研究表明，這一新的實驗類藥物能克服耐藥性，可能優化現有的內分泌療法如他莫昔芬和芳香化酶抑制劑的潛在作用。 Notch蛋白促進腫瘤的生長和存活，該蛋白質存在于癌癥干細胞的表面上，Notch蛋白能激活驅動腫瘤生長，擴散和存活的癌癥干細胞的各種基因。

　　該研究包括20名早期階段的雌激素受體陽性乳腺癌患者。在手術前，患者服用兩種常用藥物（他莫昔芬或來曲唑）中的一個，為期14天，以阻斷雌激素刺激乳腺癌細胞的效應。14天后接受了活檢，之后給予GSI藥物（MK-0752）。

　　患者在25天，接受了最終乳腺癌手術。研究人員發現給予GSI后，由Notch調節的18個基因被顯著逆轉，盡管它是一個非常短的給藥期。他們還確定了一個稱為DAXX基因對于癌癥干細胞的存活是至關重要的，該基因也被GSI關閉。確定這些基因可以幫助我們預測哪些患者會對抗Notch的GSI治療有良好響應。在這項研究中，GSI的副作用最小。1例患者眼睛浮腫和咳嗽，4例經歷面部痤瘡。沒有患者出現腹瀉或手術并發癥。

　　研究人員正計劃一個更大的II期臨床試驗，以評估GSI類藥物加內分泌治療組合與單純內分泌治療比較。這項研究也將決定18基因“簽名”如何能預測哪些患者響應治療。