首仿獲批！正大天晴拿下中國專利鏈接制度12個月獨占期

　　1月2日，國家藥監局官網顯示，中國生物制藥旗下核心企業正大天晴研發的依維莫司片（晴維時）正式獲批上市。依維莫司是由瑞士諾華制藥原研的mTOR抑制劑，用于治療多種癌癥，全球年銷售額一度超過20億美元。正大天晴的依維莫司片不僅為國內首仿，注冊證書顯示，其還將成為我國藥品專利糾紛早期解決機制（藥品專利鏈接制度）實施以來，以“首仿獲批+首個挑戰專利成功”獲得12個月市場獨占期的產品。

　　20億美元抗癌藥迎來國內首仿

　　依維莫司是一種新型靶向治療藥物，為哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的選擇性抑制劑，通過與胞內蛋白FKBP12結合形成抑制性的復合物，從而抑制mTOR激酶的活性，降低mTOR的下游效應物S6核糖體蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子4E-結合蛋白（4E-BP）的活性，從而干擾癌細胞的生長、分化和代謝，發揮抗腫瘤效應。

　　諾華的依維莫司2009年在歐盟和美國上市，2013年1月在中國境內上市。正大天晴2018年11月完成依維莫司片的生物等效性研究，2022年1月按仿制藥4類遞交申報生產資料，此次獲批適應癥包括晚期腎細胞癌、胰腺神經內分泌瘤、室管膜下巨細胞星形細胞瘤、結節性硬化癥相關的腎血管平滑肌脂肪瘤等，以及聯合依西美坦用于治療來曲唑或阿那曲唑治療失敗后的激素受體陽性、表皮生長因子受體-2陰性、絕經后晚期女性乳腺癌患者。

　　近年來，諾華依維莫司多個適應癥獲批，全球市場銷售額也是水漲船高。資料顯示，諾華依維莫司2018年、2019年全球銷售額均超過20億美元。但2020年依維莫司相關專利在美國等地區到期，在仿制藥的沖擊下，其銷售額開始下滑。不過，在中國市場上，依維莫司銷售依然高速增長。

　　享12個月市場獨占期

　　正大天晴的依維莫司獲批上市，還意味著這款藥物將成為國內藥品專利鏈接制度實施以來，首個享受到12個月市場獨占期“獎勵”的仿制藥物。

　　藥品專利糾紛早期解決機制，又稱藥品專利鏈接制度，是平衡創新藥企業和仿制藥企業之間利益關系一套規則制度，旨在保護藥品創新的同時鼓勵和促進仿制藥盡早上市，從而讓患者盡快使用上更便宜的仿制藥，并促進行業有序良性競爭。專利鏈接制度一方面允許仿制藥企業在原研藥專利到期之前展開仿制工作，另一方面給予專利權人提起訴訟或行政裁決的權利，同時也鼓勵仿制藥企業發起專利挑戰，從而促成更多仿制藥盡快上市。

　　2021年，隨著新版專利法實施，國家知識產權局與國家藥品監督管理局聯合發布《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》，正式在我國建立具有中國特色的藥品專利鏈接制度。根據上述制度，化學仿制藥申請人提交藥品上市許可申請時，應當對照已在中國上市藥品專利信息登記平臺公開的專利信息，針對被仿制藥每一件相關的藥品專利作出聲明。專利權人可以在45日內向法院提起訴訟或者向國務院專利行政部門請求行政裁決，在糾紛解決期間，藥監部門對化學仿制藥注冊申請設置9個月的等待期。藥品專利鏈接制度還規定，對首個挑戰專利成功并首個獲批上市的化學仿制藥，給予市場獨占期，在該藥品獲批之日起12個月內不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰專利成功的除外。

　　正大天晴相關負責人士透露，公司于2021年6月到8月先后對依維莫司片涉及的三件相關專利提交無效宣告請求，并于2022年1月向CDE提交了依維莫司片仿制藥上市請求，同時依據相關規定對上述三件專利作出4.1類聲明，即中國上市藥品專利信息登記平臺收錄的被仿制藥相關專利權應當被宣告無效。2022年2月到3月，國家知識產權局作出裁定，宣告上述三件專利權全部無效。原研公司諾華隨后依據《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》規定，就正大天晴申請的依維莫司片的相關技術方案是否落入相關專利權保護范圍向北京知識產權法院提起訴訟，但北京知識產權法院于2022年11月裁定駁回原告的起訴，理由均為相應專利權已被國家知識產權局宣告全部無效。

　　正大天晴藥業集團相關負責人表示，“藥品專利鏈接制度一方面加強了藥品審評審批階段的知識產權保護，維護了創新藥企和專利權人合法權益，激發了企業研發創新的積極性；另一方面也鼓勵仿制藥企業其發起專利挑戰，推動仿制藥物盡早上市，提高藥品可及性。希望依維莫司挑戰專利成功的案例，能夠給國內醫藥行業提供一定的參考，推動醫藥行業迎來更加健康可持續的研發環境。”