人用單克隆抗體質量控制技術指導原則6
3、藥效學和動物藥代動力學 （1）當有動物模型時，則應盡可能證明藥理學效應與劑量的依賴性，以及有效劑量的范圍，可以更好地預測治療指數；當無適合動物模型時，則應盡可能以人外周血、組織器官等進行體外藥效學研究。當有動物模型時，藥代動力學的有關資料（生物學分布，半衰期等）可以從動物模型中得到；當無適合動物模型時，動物藥代動力學可以考慮不做，加強臨床試驗時藥代動力學方面的監控。 （2）下列方面可以指導藥代動力學幾藥效學試驗動物種類的選擇： ①最好選擇與人有交叉反應或相同靶抗原的動物模型來進行試驗。對于僅抗人而未在動物模型中表達的人抗原或外源抗原（細菌，病毒等）的未偶聯單克隆抗體，可以不必用缺乏靶抗原的動物做試驗。 ②當有抗原結合資料表明靈長類為最相關種屬時，則對未偶聯的單克隆抗體的試驗采用非人靈長類動物是適宜的。 ③應對使用正常嚙齒類動物和鼠異源移植模型精確預測單克隆抗體在人體的藥代動力......閱讀全文
人用單克隆抗體質量控制技術指導原則-6
3、藥效學和動物藥代動力學?（1）當有動物模型時，則應盡可能證明藥理學效應與劑量的依賴性，以及有效劑量的范圍，可以更好地預測治療指數；當無適合動物模型時，則應盡可能以人外周血、組織器官等進行體外藥效學研究。當有動物模型時，藥代動力學的有關資料（生物學分布，半衰期等）可以從動物模型中得到；當無適合動物
人用單克隆抗體質量控制技術指導原則-7
?（3）對于放射性核素的免疫結合物：?①動物生物分布的資料可被用于對初始人用劑量的評估。?②如可能，表達靶抗原的動物模型更有可能發現抗原"減少"或帶有在生物分布和/或毒性方面表現意外抗原的組織。?③異源移植模型可以組織定位和抗原非特異放射性免疫結合物分布問題，但對確定一般組織交叉反應范圍沒有幫助。?
人用單克隆抗體質量控制技術指導原則-4
（三）非免疫球蛋白雜質分析?包括來源于細胞基質、培養基和下游工藝的相關雜質，采用適當的技術和方法進行分析檢測。?六、經修飾的單克隆抗體?為了提高單克隆抗體在治療和體內診斷中的作用，常用單抗與毒素、藥物、放射性核素或其它物質偶連形成免疫結合物，或在同一段多胎鏈包含非免疫球蛋白和免疫球蛋白序列的嵌合重組
人用單克隆抗體質量控制技術指導原則-3
（四）半成品、成品制備?五、檢定?包括原液（小鼠腹水、細胞培養上清液、純化抗體）、半成品及成品的檢定等。?（一）物理化學檢測?1、外觀?液體制劑應為接近無色微帶乳光的澄清液體，不應含有異物、渾濁或搖不散的沉淀。?2、pH值?電位法測定?3、蛋白質含量的測定?用Lowry法或其它適宜的方法測定。?4、
人用單克隆抗體質量控制技術指導原則-1
本要點適用于供治療的體內診斷用的利用雜交瘤技術制備的單克隆、抗體，適用于在人體內應用的利用重復DNA技術制備的基因工程抗體?一、雜交瘤技術制備的單克隆抗體?（一）雜交瘤細胞?1、親本細胞?（1）骨髓瘤細胞?SP2/0或其他適宜的骨髓瘤細胞系。應為不合成或不分泌免疫球蛋白鏈型，具有符合骨髓瘤細胞的染色
人用單克隆抗體質量控制技術指導原則-2
3、特異性?測定單抗對靶抗原的特異性；對多株單抗識別的抗原決定簇進行相關性分析。?4、交叉反應?按附錄要求。?免疫組織化學法測定單抗與人體組織交叉反應，用冰凍及石蠟包埋的各種正常臟器組織測定。來源于腫瘤相關抗原的單抗應進行與各種腫瘤組織的交叉反應試驗。?5、效價測定?用適宜方法測定。（三）其他原材料
人用單克隆抗體質量控制技術指導原則-5
七、產品穩定性?產品穩定性應滿足臨床方案制定的要求。加速穩定性試驗資料可作為產品審批及標定用，但不能代替實際的穩定性資料。?（一）應制定穩定性檢定規劃，包括在規定效期全過程中，每間隔一定時間進行制品的物理化學完整性試驗（如斷裂或聚合），效力試驗，無菌試驗，以及水分、pH和防腐劑的穩定性測定。?（二）
酶聯免疫診斷試劑生產及質量控制技術指導原則（二）
2、純度和分子量 主要經SDS-PAGE 電泳后，利用電泳掃描儀進行分析，也可用其他適宜的方法，如高效液相法等。根據所檢測生物原料的分子量選擇適宜丙烯酸胺凝膠濃度進行電泳。一般情況下，每個電泳道加樣量為5μg，同時用已知分子量標準作參照，采用合適的電泳電流和電泳時間；電泳后的凝膠可用考
酶聯免疫診斷試劑生產及質量控制技術指導原則（一）
（征求意見稿） 酶聯免疫診斷試劑是指在酶標板上包被相關的抗原（或抗體）后，利用直接或間接的方法與待測樣品中的相關抗體（或抗原）反應，形成的抗原抗體復合物再與相應的酶標記的抗體或抗原進一步反應，經過酶催化底物發生顯色反應，由形成的顏色的強弱來判斷樣本中相應的抗體或抗原的存在。 為了規
酶聯免疫診斷試劑生產及質量控制技術指導原則（三）
三、試劑盒各組分的生產 酶聯免疫診斷試劑盒主要組分的生產包括酶標記物的制備及滴配過程（酶工作液濃度確定）、各種工作溶液的配制、包被酶標反應板、分裝及包裝等步驟；并通過產品的半成品檢定和成品檢定兩個質控過程來完成。 （一）各種工作液的配制 酶聯免疫診斷試劑研制生產過程中所