孫毅團隊發現擬素化調控腫瘤細胞谷氨酰胺吸收和代謝
代謝是細胞及機體生命活動能量與物質來源的基礎,其穩態平衡是機體應對內外時空變化的重要保障。代謝紊亂或調控機制異常與多種人類疾病密切相關,例如,腫瘤代謝異常賦予腫瘤細胞特異性增殖優勢,影響和改變腫瘤微環境,促進腫瘤細胞的存活。因此,揭示代謝途徑調控機制,將為包括腫瘤在內的疾病發病機理提供全新突破口,并為其臨床靶向預治提供新的策略與手段。 擬素化(neddylation)是一種調節蛋白活性或功能,但不介導其被26S蛋白酶體降解的蛋白質翻譯后修飾。擬素化過程與泛素化過程類似,通過NEDD8激活酶E1(NEDD8-activating enzyme, NAE)、NEDD8耦聯酶E2(NEDD8-conjugating enzyme)和E3連接酶(E3 ligase)組成的三聯酶促反應將擬素 NEDD8 與目標蛋白共價結合。擬素化修飾的生理性底物為Cullin家族蛋白(共8種,包括CUL1、2、3、4A、4B、5、7和9), Cul......閱讀全文
孫毅團隊發現擬素化調控腫瘤細胞谷氨酰胺吸收和代謝
代謝是細胞及機體生命活動能量與物質來源的基礎,其穩態平衡是機體應對內外時空變化的重要保障。代謝紊亂或調控機制異常與多種人類疾病密切相關,例如,腫瘤代謝異常賦予腫瘤細胞特異性增殖優勢,影響和改變腫瘤微環境,促進腫瘤細胞的存活。因此,揭示代謝途徑調控機制,將為包括腫瘤在內的疾病發病機理提供全新突破口
EMBO?Journal?腫瘤細胞是谷氨酰胺癮君子嗎
大多數癌癥都需要大量谷氨酰胺進行快速生長。大量研究表明沒有“谷氨酰胺癮”這種現象,它們便不能生存。這便帶來了這個抗癌觀點,即預防谷氨酰胺攝取可能是一種潛在的腫瘤治療策略。德國柏林和維爾茲堡的一項研究表明盡管谷氨酰胺缺乏會抑制某些腫瘤細胞的增殖,但是它們大多數都不會被殺死。人們便不禁產生疑問:是否
上海交大王義平等揭示胰腺癌細胞代謝新調控特征
上海交通大學基礎醫學院王義平博士等研究發現,精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進行甲基化修飾并降低其活性,進而抑制胰腺癌細胞的谷氨酰胺代謝過程。該研究揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特征,對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要指導意義。相關成果日前發表于《分子細胞》。 胰腺癌被稱為“癌癥之
復旦大學上海交大發表Molecular-Cell:癌細胞代謝的新特征
復旦大學生科院,上海交通大學基礎醫學院的研究人員發表最新研究成果,揭示了一種重要的甲基化修飾對胰腺癌細胞谷氨酰胺代謝過程的影響,從而描述了腫瘤細胞代謝新的調控特征,對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要的指導意義。 這一研究成果公布在Molecular Cell雜志上,文章的通訊作者是復旦大學生科院
干擾素如何抑制腫瘤細胞?
直接抗增殖作用:干擾素可以直接影響腫瘤細胞的增殖。它們通過與細胞表面的干擾素受體結合,激活JAK-STAT(Janus激酶-信號轉導和轉錄激活因子)等信號傳導途徑,從而抑制腫瘤細胞周期的進程,使細胞停留在G0/G1期,抑制細胞增殖。 誘導分化:干擾素可以促進腫瘤細胞向更成熟、非惡性方向分化,這
SUMO化修飾通過調控相分離影響DNA修復和腫瘤耐藥的機制
DNA作為遺傳信息的主要載體,其結構的完整與功能的完善對于維持基因組的穩定性和保障生命體正常生理活動具有重要意義。不同類型的DNA損傷修復對于維持基因組穩定性至關重要,針對最嚴重的DNA雙鏈斷裂損傷(DSB),細胞主要通過非同源末端連接(NHEJ)與同源末端重組(HR)進行修復。 泛素E3連接
Science:谷氨酰胺阻斷藥物增強抗腫瘤反應
在一項新的研究中,美國約翰霍普金斯大學研究人員發現他們開發出的一種阻斷谷氨酰胺代謝的化合物可以延緩腫瘤生長,改變腫瘤微環境,并促進持久性的高活性抗腫瘤T細胞的產生。相關研究結果于2019年11月7日在線發表在Science期刊上,論文標題為“Glutamine blockade induces
蛋白質修飾與腫瘤研究
蛋白質的修飾這一領域已成為全球生物醫學界關注的焦點。除了一些傳統的磷酸化和泛素化,硝基化、乙酰化、SUMO化引發關注外,還有一些修飾策略,如PEG化修飾、脂質體化、糖基化,這些復雜的調控作用在眾多慢性疾病(退行性疾病、代謝性疾病、腫瘤、心血管、內分泌等)以及一些炎癥等中都起到關鍵調控作用。通過對
多肽穩定標同位素記技術與甲基化修飾技術
1. 多肽穩定標同位素記技術? ? ?隨著多肽在生物醫藥領域越來越廣泛和深入的應用,標記和修飾性的多肽種類的需求越來越多,質量需求也越來越高。穩定同位素標記(同位素示蹤法)就是其中典型的一種。穩定同位素標記多肽是指用穩定同位素標記的氨基酸合成的多肽。與標準氨基酸相比,同位素標記是指用2H,13C或1
糖基化修飾過程
一、 糖基化修飾蛋白質的糖基化是一種最常見的蛋白翻譯后修飾,是在糖基轉移酶作用下將糖類轉移至蛋白質和蛋白質上特殊的氨基酸殘基形成糖苷鍵的過程。研究表明70%人類蛋白包含一個或多個糖鏈1%的人類基因組參與了糖鏈的合成和修飾。二、糖基化修飾功能在參與糖基化形成的過程中,糖基轉移酶和糖苷酶扮演了重要的角色
糖肽多肽糖基化修飾
通過化學鍵將單糖(如葡萄糖、半乳糖)或者多糖連接到多肽上的過程,我們將其稱之為多肽糖基化修飾,通過糖基化修飾后得到的多肽,我們稱之為糖肽(Glycopeptides);糖肽對膜蛋白功能常常有很重要的影響,對特異的生物學功能起介導作用,比如:對細胞具有保護、穩定、組織及屏障等多方面作用;可作為外源性受
同濟大學Cell-Res揭示泛素化修飾與腫瘤微環境關聯的奧秘
mTORC1作為微環境中營養信號的感應器,它能夠感應微環境中的氨基酸、生長因子、葡萄糖、膽固醇等信號,進而調控細胞及機體內幾個關鍵的過程:糖代謝、蛋白質代謝,脂類代謝以及細胞自噬等【1, 2】。但是,當mTORC1信號通路的關鍵蛋白(mTOR、GATOR、PTEN、TSC、LKB、AMPK等)發
流式細胞光度數分析腫瘤細胞凋亡——修飾性核苷酸標記法
實驗材料腫瘤細胞懸浮液試劑、試劑盒福爾馬林HBSS乙醇TdT反應緩沖液TdT貯存液抗生素蛋白液儀器、耗材離心機制冰機燒杯載玻片蓋玻片熒光顯微鏡離心管FCM儀流式細胞術(Flow Cytometry, FCM)是一種可以對細胞或亞細胞結構進行快速測量的新型分析技術和分選技術。其特點是:①測量速度快,最
ADP糖基化修飾是什么
組蛋白的修飾通常有①甲基化②乙酰基化③磷酸化④ADP核糖基化等修飾形式。
蛋白質的泛素化修飾
蛋白質的泛素化修飾主要發生在賴氨酸殘基的側鏈,且通常是多聚化 (多泛素化) 過程。被多泛素化修飾的蛋白質會被蛋白酶體(proteasome)識別進而被降解。三種關鍵的酶共同介導了這一多泛素化過程, 包括泛素活化酶 E1 (ubiquitin activating enzyme),泛素結合酶 E2 (
腫瘤的細胞免疫治療應標準化
有許多類型的抗腫瘤效應細胞已用于動物實驗和臨床試驗。細胞培養方法、時間以及添加細胞因子的量和時間都會影響細胞的數量和質量。不同細胞的輸注途徑、輸入細胞的數量和質量、治療過程中與它們聯合使用的生物反應調節劑的類型和劑量以及與其他療法的聯合應用都會影響療效。此外,疾病的類型和階段也會影響療效。因此,應盡
細胞化學詞匯DNA修飾
中文名稱:DNA修飾英文名稱:DNA modification定 義:DNA合成后,通過一系列化學加工使其結構發生某些改變。如DNA的甲基化等。應用學科:遺傳學(一級學科),分子遺傳學(二級學科)
細胞化學基礎修飾堿基
又稱稀有堿基,這些堿基在核酸分子中含量比較少,但他們是天然存在不是人工合成的,是核酸轉錄之后經甲基化、乙酰化、氫化、氟化以及硫化而成。多半是主要堿基的甲基衍生物。如:5-甲基胞苷、5,6-雙氫脲苷等。另外有一種比較特殊的的核苷:假尿嘧啶核苷是由于堿基與核糖連接方式的與眾不同,即尿嘧啶5位碳與核苷形成
熒光素酶基因標記腫瘤細胞的實驗步驟
哺乳動物生物發光,一般是將Firefly luciferase基因(由554個氨基酸構成,約50KD)即熒光素酶基因整合到預期觀察的細胞染色體DNA上以表達熒光素酶,培養出能穩定表達熒光素酶的細胞株,當細胞分裂、轉移、分化時, 熒光素酶也會得到持續穩定的表達。將標記好的細胞接種到實驗動物
m6A調控腫瘤細胞上皮間質化-促進腫瘤EMT及侵襲轉移
2019年5月6日,中山大學藥學院王紅勝團隊在國際知名雜志Nature Communications期刊上發表題為“RNA m6A methylation regulates the epithelial mesenchymal transition of cancer cells and tr
關于單泛素化修飾的基本介紹
單泛素化修飾是一種調節信號可以引起靶蛋白的活性、定位以及蛋白質結構的改變從而對蛋白質的胞吞途徑、膜泡的出芽、組蛋白的修飾、基因的轉錄以及蛋白質核內的定位進行調節。單獨的泛素本身并沒有任何生物功能,它只是一種分子標記蛋白,發揮作用必須在ATP提供能量的前提下依靠泛素途徑的相關酶類及蛋白酶體。Gua
簡述N糖基化的修飾
在內質網中糖鏈的修飾包括切除末端的3分子葡萄糖和b支的末端甘露糖,進入內質網后在各種糖基轉移酶和糖苷酶的剪切和加工后最終形成復雜型,雜交型和高甘露糖型的N-糖鏈。在植物中復雜糖和雜交糖第二個N-乙酰葡糖胺還連接一個木糖,形成植物特有的復雜N-糖的糖型。
蛋白質PEG化修飾與純化
聚乙二醇具有較廣的分子量分布,隨著平均分子量的不同,性質也產生差異,當分子量小于1000Da時,聚乙二醇是無色無臭粘稠的液體,高分子量的聚乙二醇則是蠟狀白色固體,固體聚乙二醇的熔點正比于分子量,逐漸接近67℃的極限。毒性隨分子量的增加而減少,小于400Da的 PEG在體內會經乙醇脫氫酶降解成有毒的代
Nature:血清素竟然也調控基因表達?!
美國西奈山伊坎醫學院的Ian Maze領導了這項研究。清華大學醫學院的李海濤課題組、普林斯頓大學等機構的研究人員也參與了研究。這項成果于3月份發表在《Nature》雜志上,有助于人們更好地了解各種腦部疾病,包括情緒失調、藥物濫用/成癮和神經退行性疾病。 這項研究圍繞著DNA以及它如何形成每個人
RGD環肽,AMC(香豆素)修飾多肽
1. RGD環肽簡介在了解RGD肽之前,我們先簡單介紹一下整合素,整合素即整聯蛋白,是一類介導哺乳動物細胞黏附與信號轉導的異二聚體跨膜糖蛋白受體,由α和β亞單位組成,參與包括細胞遷移、細胞侵襲、細胞和細胞間的信號傳導、細胞黏附及血管新生過程等多種細胞活動的調節,其中對整合素αvβ3的研究最為廣泛。整
細胞培養過程中抗生素和谷氨酰胺補充液的相關介紹
一、抗生素:常用的是青鏈霉素,俗稱“雙抗溶液”。青霉素主要是對革蘭陽性菌有效,鏈霉素主要對革蘭陰性菌有效。加入這兩種抗生素可預防絕大多數細菌污染。通常使用青霉素終濃度0.007-0.008g/100ml,鏈霉素終濃度0.01g/100ml。一般配制成100倍濃縮液,可用PBS或培養基配制。 二
循環腫瘤細胞檢測如何實現即時個體化醫療?
惡性腫瘤的高度異質性使不同個體之間存在藥效的差異,給臨床診治造成了很大困擾。人類基因組學、藥物基因組學與腫瘤生物學研究成果的涌現,推動了腫瘤個體化醫療模式的興起與快速發展。它提倡先檢測與藥效相關的基因或生物標志物,實現對腫瘤的分子分型,從而選擇適合特定個體的藥物,提高藥物療效及降低不良反應。目前
重慶醫大高分論文揭秘糖代謝:肝癌惡化和這類食物有關!
近日,重慶醫科大學感染性疾病分子生物學教育部重點實驗室黃愛龍/唐霓團隊在代謝領域權威期刊Cell Metabolism上在線發表了題為High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-
Cell子刊:黃愛龍/唐霓團隊揭示高果糖飲食促進肝癌進展的機制
重慶醫科大學黃愛龍/唐霓團隊在 Cell Metabolism 期刊發表了題為:High dietary fructose promotes hepatocellular carcinoma progression by enhancing O-GlcNAcylation via microbi
血清素化顯著增加了WDR5對組蛋白H3的結合親和力
組蛋白 H3Q5 (H3Q5ser) 的血清素化是最近發現的組蛋白翻譯后修飾,在神經元細胞分化過程中作為與 H3K4me3 協同作用的基因激活的許可標記。然而,任何特異性識別 H3Q5ser 的蛋白質仍然未知。 2021年6月18日,中國科學技術大學臧建業,張璇及上海交通大學Mo Xi共同通訊