GMR2021：加速腸道微生態應用轉化與產業化

　　分析測試百科網訊 11月26日，為期兩天的GMR 2021第二屆腸道微生態與疾病研究轉化論壇閉幕。第二天主題為加速腸道微生態應用轉化與產業化。

　　報告人：何興祥，廣東藥科大學附屬第一醫院消化內科主任醫師、教授、醫院黨委書記

　　報告題目：洗滌菌群移植治療自閉癥的臨床療效分

　　報告介紹了自閉癥、腸-腦軸、糞菌移植的概念，腸道菌群影響中樞功能的機制等。隨后介紹了供體篩選的標準、菌液制備的過程等，同時通過實際案例展示了自閉癥患者的糞菌移植操作，最后介紹了廣藥大附一院糞菌移植治療自閉癥真實世界臨床療效回顧性分析的結果：糞菌移植改善了自閉癥患者的ABC、CARS評分、SDSC睡眠評分、bristol評分、便秘情況等；隨著療程增加，相鄰療程療效增加，完成了5個療程的治療效果更好；學齡前與學齡期患者療效相當，即年齡對療效沒有影響。

　　報告人：李蘇宜，中國科學技術大學附屬第一醫院腫瘤營養與代謝治療科(西區)主任、西區臨床營養科主任

　　報告題目：腸道菌群與抗腫瘤藥物治療

　　李教授由腫瘤微生物微環境切入，講解了抗腫瘤治療對腫瘤患者腸道菌群的影響。1.免疫檢測點抑制劑治療后，免疫紊亂和腸道菌群紊亂相互影響，患者腸道菌群多樣性降低，療效也逐步下降；2.化療極大地改變了腸道菌群，致病原體急劇增加、共生菌減少、多樣性下降并易導致腸道黏膜炎癥，某些菌株的增加還會刺激藥物耐藥或療效減少；3.放療導致腸道菌群失調，真菌增加，腫瘤殺傷T細胞增加，是否能夠成為新的研究方向？4.腸道菌群或與TKIs治療引起的腹瀉相關。

　　報告人：藍燦輝，熱心腸生物技術研究院院長

　　報告題目：腸道微生物組研究與產業最新前沿動態

　　藍燦輝院長回顧了CNS文章中與腸道菌群相關的文章；包括腸-腦軸、腸-肝軸、皮-腸軸；腸道菌群在腫瘤領域的研究；腸道菌群與藥物代謝、腸道菌群與腸病、干預、FMT、益生菌與新冠肺炎等，最后展望了腫瘤免疫療法以及產業的進展。

　　報告人：華子春，南京大學生科院教授、中國藥科大學生物藥物學院院長

　　報告題目：細菌作為靶向性抗腫瘤活體生物藥物的研究

　　華教授實驗團隊發現沙門氏菌可以誘導腫瘤細胞凋亡和抗血管生成、沙門氏菌和抗血管生成蛋白內皮抑素聯合治療顯著抑制腫瘤生長等，通過構建腫瘤組織特異性遞送和乏氧環境特異性表達的基因治療系統，篩選出表達內皮抑素蛋白等血管生成抑制劑的腫瘤靶向性沙門氏菌，能夠更好地抑制腫瘤細胞生長。華教授又分享了另外兩個生動有趣的研究實例，說明了自噬能夠影響腫瘤靶向性沙門氏菌的抗腫瘤療效也是調控沙門氏菌VNP200009抗腫瘤的靶點。華教授的研究歷程對我們很大啟發作用，也提供了絕佳的研究思路，具有深刻意義。

　　報告人：劉盡堯，上海交通大學分子醫學研究院研究員

　　報告題目：新型口服微生態制劑及應用

　　腸道選擇性富集可以實現高利用度、結腸靶向富集、局部細菌調控等；通過多糖基質給細菌穿上保護、黏附涂層，可實現腸道長效定植，選擇性清楚腸道致病菌；基于CD47功能化，形成免疫隔離涂層，可減少巨噬細胞吞噬，提高體內滯留效果。基于涂層細菌的新療法，可以增強黏膜炎療效，可以實現結腸炎的聯合治療，可以預防和修復場屏障損傷；涂層細菌還可以顯著抑制腫瘤生長，延長小鼠生存期。

　　報告人：段云峰，北京華元生物技術研究院院長

　　報告題目：靶向精神類疾病的腸道微生態治療藥物研發與產業化

　　為了研究細菌影響大腦的機制，段院長介紹了一項通過一小時肽組學對腦肽進行高通量分析，發現作為重要信號分子的神經肽比非促激素肽對益生菌治療的反應更敏感、多種肽與腸道菌群豐度相關、調節大腦肽組存在菌株特異性等等。段院長介紹了目前國際上精神類活菌制劑企業、微生物組學相關制藥企業及個性化食品與營養相關企業，同時介紹了他們在改善生長發育和自閉癥癥狀方面的益生菌菌株的臨床研究發現，認為大腦健康行業有很大的發展前景，個性化也將成為未來發展的趨勢。

　　報告人：馬振坤，丹諾醫藥首席執行官/創始人

　　報告題目：調節腸道微生態小分子藥物的新藥發現與臨床開發

　　報告介紹了腸道微生態與肝-腸-腦軸相關疾病的關系，包括肝硬化高氨血癥（HA）與肝性腦病（HE），并且回顧了利福昔明治療HA/HE的關鍵性臨床試驗。TNP-2092產品可以與細菌RNA聚合酶結合，阻止RNA鏈的延長，并阻止DNA模板鏈的平移；TNP-2092對產氨菌的抑菌活性優于利福昔明，對大鼠腸道微生態有類似的影響。最后介紹了TNP2092膠囊的II期臨床試驗結果，包括能夠降低血氨至正常范圍。

　　報告人：譚驗，深圳未知君生物科技有限公司首席執行官/聯合創始人

　　報告題目：腸道菌群從臨床研究到微生態藥物的IND申報

　　譚驗博士首先介紹了未知君在免疫系統疾病、精神類疾病、腫瘤等領域，和全國數十家醫院開展科研和臨床合作的整體情況，以及未知君從藥物發現到驗證生產，再到臨床研究，最終實現微生態藥物轉化的全周期研發平臺。譚博士稱，目前微生態藥物的四大基本形態為FMT、配方菌、菌代謝產物、基因工程微生物，未知君對這四種藥物形態均有布局。

　　報告人：朱永亮，普瑞森基因董事長、首席科學家

　　報告題目：腸道微生物群作為免疫治療的新靶點

　　朱永亮博士分享了腸道微生物群作為免疫治療的新靶點。朱博士首先指出了失衡的腸道微生態引起腸癌，同時腸道微生物可以通過巨噬細胞以及DC細胞調節人體免疫系統。公司產品單菌株抗腫瘤藥物PRS-217 激活IFN-r的抗腫瘤免疫作用及巨噬細胞的M1型的分化，調節腫瘤微環境，從而克服腫瘤免疫逃逸，與PD-1聯用也有明顯的協同作用。還針對腫瘤藥物引起的腸炎等毒性作用，有明確的微生物介入的機理，根據微生物靶點蛋白的三維結構設計開發微生物靶向分子藥物。

　　主持人：柳丹，博士，鼎暉投資合伙人

　　陳美茜，和度生物執行副總裁

　　馬振坤，丹諾醫藥創始人和首席執行官

　　譚驗，深圳未知君生物科技有限公司首席執行官/聯合創始人

　　朱永亮，普瑞森基因董事長、首席科學家

　　圓桌討論：中國如何加快完善微生態制藥產業鏈與國際接軌？