NEJM：基因療法首次降伏HIV

        一項臨床試驗日前表明，一種基因編碼技術對于人類而言是安全且有效的。這是研究人員第一次使用一種名為鋅指核酸酶（ZFN）的酶瞄準并破壞了12名艾滋病病毒（HIV）攜帶者免疫細胞中的一種基因，從而增強了他們抵抗病毒的能力。該項研究成果發表在3月6日出版的《新英格蘭醫學雜志》上。

　　美國加利福尼亞州杜瓦迪市希望之城國家醫學中心貝克曼研究所分子生物學家John Rossi說：“這是HIV基因療法的第一個重大進步，因為它證明了‘柏林病人’Timothy Brown如何遠離HIV。”

　　2008年，研究人員報告說，當他們用攜帶著一種名為CCR5的基因突變的骨髓干細胞治療Brown后，后者獲得了控制其HIV感染的能力，Brown在德國柏林被移植攜有CCR5突變基因的骨髓后，其HIV檢測一直呈陰性，他也因此成為醫學界公認的艾滋病“治愈”第一人。

　　大多數HIV毒株利用一種被CCR5編碼的蛋白質作為進入宿主免疫系統T細胞的途徑。而那些攜帶了該基因變異拷貝的人群——包括Brown的捐獻者——便獲得了對HIV的抗性。

　　然而類似的治療對于大多數HIV感染者而言并不是可行的——這是侵入性的，并且人體有可能攻擊供體細胞。因此由費城賓夕法尼亞大學免疫學家Carl June和Pablo Tebas率領的一個研究小組考慮利用靶基因編輯技術，在患者自身的細胞中創造一種有益的CCR5突變。

　　研究人員報告說，他們從12名HIV感染者體內提取未被感染的T細胞，并對該細胞的CCR5基因進行改造，讓HIV無法通過其合成的CCR5蛋白質受體進入這些細胞。

　　研究人員把改造后的T細胞注回感染者體內，每人一次性注入100億個T細胞。這12名感染者被分為兩組，每組6人，其中一組4周后開始停止服用抗逆轉錄病毒藥物12周。在停藥的6名感染者中，有4人體內的HIV數量變少，還有1人病毒檢測結果呈陰性。研究人員后來發現，這名感染者體內本來就有CCR5突變基因。

　　June指出，這項研究表明，可以安全有效地改造HIV感染者自身的T細胞，模擬針對HIV的抵抗性，這些細胞注回感染者體內后會維持一段時間，即使不服藥也能將HIV拒之門外。“這使得我們更加相信”，改造T細胞是免于終身使用抗逆轉錄病毒藥物、促使“功能性治愈”艾滋病的關鍵。“功能性治愈”是指感染者停止治療后，也難以在其血液中檢測出某病毒。