NatImmunol：機體上皮細胞自然消除癌前病變細胞分子機制

　　除了免疫監視系統外，最近有研究報告顯示，人類機體還有一種非免疫上皮細胞所運行的防御性機制；上皮細胞是一種生長在機體大多數表面上的特殊細胞，其能幫助識別并將鄰近的癌前細胞從上皮組織中擠出去，這種擠出過程被稱之為細胞競爭，這種免疫樣的監視形式近年來引起了科學家們的關注，因為其有望成為未來科學家們開發癌癥預防性療法的免疫樣治療性靶點，然而目前研究人員并不清楚哪種配體-受體相互作用參與到了正常上皮細胞對癌前細胞的識別過程中，近日，一篇發表在國際雜志Nature Immunology上題為“Epithelial cells remove precancerous cells by cell competition via MHC class I–LILRB3 interactio”的研究報告中，來自早稻田大學等機構的科學家們通過研究成功解決了這個研究問題，同時在該文章中詳細描述了他們的研究結果。

　　研究者Takeshi Maruyama教授表示，在細胞競爭過程中，正常的上皮細胞能通過與癌前細胞的接觸而得到激發，然而此前研究人員并不清楚鄰近的正常上皮細胞是如何識別癌前細胞來消除它們的。這篇研究報告中，研究人員在非轉化的犬上皮細胞中識別出了一種特殊的質膜蛋白，即犬亞健康改變識別蛋白（Canis AltR ，Canis suboptimal alteration recognizing protein），其功能是未知的，同時其還是一種用于細胞競爭的識別蛋白。在人類機體中，與AltR最為相似的蛋白就是白細胞免疫球蛋白樣受體B3（LILRB3，leukocyte immunoglobulin-like receptor B3）；AltR/LILRB3能與在癌前上皮細胞中所表達的主要組織相容性復合體I（MHC I）發生相互作用。

　　MHC I與AltR/LILRB3之間的相互作用會導致AltR/LILRB3的激活，從而誘發胞內SHP2–ROCK2（含Src同源-2結構域的蛋白酪氨酸磷酸酶-2-Rho相關蛋白激酶2）通路，SHP2–ROCK2通路會導致細胞骨架組分的積累，而這種組分關于在正常上皮細胞與癌前細胞的交界處產生一種機械力來擠出癌前細胞；最終，正常的上皮細胞就會將癌前細胞擠出上皮細胞從而將其從機體中消滅。

　　有意思的是，這種分子機制的發生與自然殺傷或CD8+ T細胞介導的免疫反應無關，本文研究描述了一種由非免疫上皮細胞所介導的新型免疫樣機制來抑制機體腫瘤的發生。研究人員希望本文研究結果或有望應用日常的癌癥治療過程中；同時研究者Maruyama還補充道，本文研究中所使用的重組MHC-I-α3蛋白或能增強對癌前細胞的消除以及抑制腫瘤的癌前病變的形成；研究人員希望這種生物分子或能有助于開發新型療法，通過消除癌前細胞來進行癌癥預防或治療。

　　綜上，本文研究中，研究人員發現了一種新型機制，即免疫配體-受體系統如何在非免疫上皮細胞中產生一種機械力從而在相同上皮層成功擠出癌前病變細胞。