Nature：為什么免疫系統通常不會攻擊吃進肚子的食物？

發布時間：2022-07-22 17:30 原文鏈接： Nature：為什么免疫系統通常不會攻擊吃進肚子的食物？

　　免疫系統是一個由器官、細胞和蛋白質組成的復雜網絡，負責保護身體免受外來物質的侵襲，同時也保護自身細胞。當外來物質“到訪”時，免疫系統會引發一系列反應，最常見的一種是引發炎癥，通常會表現出與過敏有關的癥狀。

　　眾所周知，我們每天都會吃各種各樣的東西，但同為“外來物”的飲食為什么沒讓免疫系統產生反應？雖然，有很小一部分人群會產生食物過敏的反應，但絕大部分人在攝入食物后是安然無恙的。這是為什么呢？

　　近日，明尼蘇達大學醫學院的研究人員在 Nature 上發表了題為：Immune tolerance of food is mediated by layers of CD4+ T cell dysfunction 的研究論文，該研究揭示了，

　　這項研究結果表明，接觸食物抗原會導致同源的 CD4+ 幼稚 T 細胞形成一組復雜的非典型低反應性輔助性 T 細胞亞群，它們缺乏引起腸道病理學所需的炎癥功能，但會產生抑制腸道病理學的調節性 T 細胞。

　　每個人每天攝入大約100克來自植物和/或動物的外來蛋白質，但大多數人不會產生致病性的 CD4+T 細胞的反應。顯然，這種口服耐受性是矛盾的。因為免疫系統通常會通過產生炎癥來攻擊外來物質。然而，個體免疫系統對于口服耐受性的機制科學家們仍知之甚少。

　　在這項新研究中，研究人員通過敏感的細胞富集方法解決了這個難題。他們研究了來自小麥蛋白麥醇溶蛋白（GLP）的特異性 CD4+ T 細胞，以評估其對真正食物抗原的正常反應。先前的研究表明，含有麥醇溶蛋白的食物往往會引起人類和小鼠的免疫反應。

　　在實驗中，研究人員用無麥醇溶蛋白飲食飼養小鼠幼崽。然后，再給它們喂食含有麥醇溶蛋白的食物一周，以測量它們的免疫系統反應。

　　結果顯示，在喂食小鼠含有麥醇溶蛋白的食物后，T 細胞通過在腸-肝軸的次級淋巴器官中微弱增殖來對來自麥醇溶蛋白的天然肽作出反應。一些食物特異性T細胞隨后分化為濾泡調節性T細胞（Tfr），從而促進了微弱的抗體反應。研究人員發現，其中60%是具有免疫抑制作用的調節性T細胞（Treg細胞）。因此，這可以部分解釋為什么免疫系統對腸道中發現的外來食物缺乏普遍反應。

　　研究人員還發現，一些T細胞似乎與通常在免疫反應中發現的T細胞類型不同，他們認為，這些可能是無反應性 Treg 細胞的前體。

　　隨后，他們通過實驗發現腸道中對食物做出反應的T細胞都是不具有引發炎癥的細胞群。

　　總之，這項研究結果表明，接觸食物抗原會導致同源的 CD4+ 幼稚 T 細胞形成一組復雜的非典型低反應性輔助性 T 細胞亞群，它們缺乏引起腸道病理學所需的炎癥功能，但會產生抑制腸道病理學的調節性 T 細胞。