SciAdv：讓癌細胞餓死的特殊藥物——DRP104靶向療法為肺癌治療帶來革命性突破

　　本文臨床前研究結果提供了令人信服的證據表明，目前在臨床試驗中使用的藥物DRP-104或能提供一種有希望的方法來治療攜帶KEAP1突變所引起肺癌的患者。

　　KEAP1的功能喪失在肺癌中頻繁發生，且與不良的患者的預后以及對標準護理治療產生耐受性有關，這就強調了開發靶向性療法的緊迫性。

　　近日，一篇發表在國際雜志Science Advances上題為“Glutamine antagonist DRP-104 suppresses tumor growth and enhances response to checkpoint blockade in KEAP1 mutant lung cancer”的研究報告中，來自紐約大學Grossman醫學院等機構的科學家們通過研究發現，通過切斷肺癌細胞的能量供應——谷氨酰胺，創新藥物DRP-104展現出了逆轉耐藥、激活免疫系統的非凡潛力，為飽受KEAP1突變型肺癌困擾的患者點亮希望之光。

　　據美國癌癥協會數據顯示，今年美國將有超過23萬新發肺癌病例，其中大約一半被診斷的患者會死于該病，肺腺癌是一種在美國最常見的肺癌類型，也是美國全國引發癌癥患者死亡的主要原因之一。

　　研究者Shawn Davidson說道，對療法耐受的肺腺癌亞群起源于基因KEAP1的突變，目前療法的缺乏會使得被診斷的患者對療法預后不良。此前研究人員發現，KEAP1突變所引起的腫瘤會對谷氨酰胺（glutamine）的缺乏變得極為敏感，谷氨酰胺是細胞進行多個必要過程所需要的氨基酸。

　　癌細胞依賴于特定的營養物質來生長，比如谷氨酰胺，其能被用作能量，從而為DNA合成制造代謝前體，并作為蛋白質合成的基本物質。當前研究中，研究人員將名為DRP-104的藥物用于患者機體所衍生的肺癌細胞，DRP-104能阻斷癌細胞吸收谷氨酰胺，基于本文研究，研究者觀察到，DRP-104或能減緩腫瘤的生長。

　　利用單細胞測序和功能試驗來分析所處理的細胞后，研究者發現，DRP-104能逆轉T細胞耗竭并增強機體的抗腫瘤免疫力，T細胞耗竭是癌癥增殖過程中的一種常見特征，即機體的免疫細胞無法再抵御腫瘤了。

　　科學家開發出有望讓癌細胞餓死的特殊藥物

　　圖片來源：Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adm9859

　　研究者Davidson說道，DRP-104不僅餓死了依賴谷氨酰胺的癌細胞，還精妙地限制了腫瘤的核苷酸合成途徑，雙管齊下，效果顯著。更重要的是，它增強了對PD-1免疫檢查點抑制劑的響應，為聯合治療策略打開了新思路。

　　該研究不僅預示著DRP-104可能成為KEAP1突變肺癌患者的救命稻草，其獨特的機制——同時促進免疫激活與腫瘤抑制，更是醫學研究的罕見佳音。目前，DRP-104正邁入臨床試驗階段，科學家們滿懷期待地進一步探索其作用機理，旨在精確描繪免疫細胞與腫瘤細胞間的代謝互作圖譜，以期實現精準靶向，拓寬治療窗口，為更多患者帶來生的曙光。

　　綜上，本文臨床前研究結果提供了令人信服的證據表明，目前在臨床試驗中使用的藥物DRP-104或能提供一種有希望的方法來治療攜帶KEAP1突變所引起肺癌的患者。