T細胞受體結合的方向決定T細胞免疫

　　最近的一項研究發現，T細胞需要以特定的方向識別病原體，以接收到強大的激活信號。

　　這項由猶他大學、新加坡國立大學、新南威爾士大學和莫納什大學的研究人員合作完成的研究成果發表在《科學》雜志上，題為“Canonical T-cell receptor docking on peptide–MHC is essential for T-cell signaling”。

　　T細胞通過清除入侵的病原體，如病毒，在免疫系統中起著關鍵的作用，了解決定T細胞在識別這些病原體后如何以及為什么被激活的因素是至關重要的。T細胞在其表面表達一種T細胞受體(TCR)，它能識別并結合由感染細胞呈現的病毒片段。這種識別事件可導致t細胞激活并殺死被感染的細胞。

　　圖像顯示了TCR和pMHC之間鮮艷的典型相互作用，這有利于信號轉導。褪色的鏡像顯示一個反向的TCR-pMHC相互作用，它不能支持信號轉導，因此T細胞活化。[由Erica Tandori (Rossjohn lab)創造]

　　“核心問題是，人體中有數百萬種不同的TCR，以及大量的病毒，這使得很難理解t細胞受體如何識別病毒驅動t細胞激活的規則。事實上，這個問題已經爭論了超過25年，”澳大利亞維多利亞州墨爾本莫納什大學教授尼科爾·拉·格魯塔博士說。

　　“我們的研究表明，T細胞受體結合的方向是決定T細胞是否接受激活信號的主要因素，”La Gruta說。

　　更具體地說，該團隊測試了一種規范型和反極性TCR的分類，這些TCR都是針對同一受體的特異性，即含有來自甲型流感病毒(IAV)的多肽的同源pMHC-I。作者確定“對接拓撲是感染IAV的小鼠體內t細胞激活和募集的主要驅動因素。”他們說，典型的拓撲結構是形成功能性信號復合體所必需的，這表明t細胞信號約束決定了TCR和pMHC如何滿足。

　　Monash大學博士后研究員Pirooz Zareie博士說:“技術的結合，包括超分辨率顯微鏡，澳大利亞同步加速器的x射線晶體學，生化分析，以及使用來自各種實驗室的體外和體內實驗模型，導致了這些發現。”

　　La Gruta說:“這是我們對T細胞如何‘看到’致病抗原才能被激活的基本理解上的一個進步。”“它闡明了有效T細胞免疫的關鍵機制。這也與正在發展的旨在促進T細胞活化的免疫療法有關。”