Casgevy獲英國批準治療鐮狀細胞病，首款基因編輯注射劑上市

　　在CRISPR領域和鐮狀細胞病(SCD)領域具有里程碑意義的公告中，英國當局批準了Casgevy，這是一種CRISPR-Cas9療法，以前稱為exa-cel，由Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics開發。

　　美國食品和藥物管理局(FDA)預計將在未來三周內跟進，決定日期為12月8日。藍鳥生物相關的SCD治療的進一步決定將在當月晚些時候公布。英國藥品和保健產品監管機構宣布了這一批準。

　　CRISPR的先驅、科學家和評論員在社交媒體平臺上表達了他們對這一消息的喜悅。

　　CRISPR Therapeutics的首席執行官Sam Kulkarni博士稱這是“重要的一天”，并表示他“為團隊、研究人員和參與試驗的患者感到驕傲”。也為病人感到興奮。”由諾貝爾獎得主Emmanuelle Charpentier共同創立的CRISPR Therapeutics公司啟動了SCD CRISPR療法，最終同意與Vertex合作，后者自此擔任主要贊助商。

　　Arc研究所的Patrick Hsu博士是CRISPR基因組編輯的早期開發者之一，他與Feng Zhang博士合作，稱這是“生物技術、患者和人類的巨大勝利”。

　　《CRISPR雜志》的主編Rodolphe Barrangou博士(北卡羅萊納州立大學)說，這一消息“對該領域來說非常重要，它開創了一個新的藥物時代，并突出了全球范圍內監管機構的發展勢頭。對所有人來說都是一個里程碑。”

　　“看到我們在15年前的發現能夠使[SCD]和地中海貧血取得如此巨大的進步，真是太了不起了!”哈佛醫學院的醫學博士Vijay Sankaran說，他領導了2008年發表在《科學》雜志上的一項關鍵基因組全關聯研究，該研究指出BCL11A是胎兒血紅蛋白(HbF)水平的關鍵調節因子。該報告的最后一句話指出:“作為參與沉默γ-珠蛋白表達的階段特異性成分，BCL11A因此成為[SCD]和地中海貧血中HbF再激活的新治療靶點。”

　　最近辭去諾華生物醫學研究所(Novartis Institutes for Biomedical Research)所長一職的醫學博士兼科學家Jay Bradner表示，“CRISPR療法的首次批準對技術創新者來說是一個里程碑，對指導該機制的生物學家來說也是一個里程碑。”他向桑卡蘭和他的前上司、波士頓兒童醫院的醫學博士斯圖爾特·奧金(Stuart Orkin)表示祝賀。

　　“對于人類、科學進步和等待基因糾正治療的患者來說，這是歷史性的一天!Beam Therapeutics公司DNA編輯平臺負責人Nicole Gaudelli博士說。“這是基于Cas9的藥物第一次獲得批準。我為科學界和我們所服務的患者感到興奮。向前!”

　　David Liu博士(Broad研究所)是Gaudelli的前博士導師，他開創了堿基編輯和初始編輯的發展，他稱首個CRISPR藥物的消息是“科學、醫學和患者的一個重要里程碑”。他向“使這一發展成為可能的許多科學家、醫生、患者和行業領袖”表示祝賀。

　　Mammoth Biosciences聯合創始人Janice Chen博士在這一歷史性時刻向兩家生物技術公司、“整個CRISPR領域和勇敢的患者”表示祝賀!一個新的醫學時代已經開始。”

　　2005年，創新基因組研究所(Innovative Genomics Institute)的Fyodor Urnov博士在Sangamo工作時創造了“基因組編輯”一詞，目前正在與諾貝爾獎得主Jennifer Doudna博士一起領導加速開發針對大量可解決的遺傳疾病的CRISPR療法，這一次，他說不出話來。他的帖子簡單地寫道:

　　“!!!!!!!!!!!”

　　Casgevy的工作原理是干擾轉錄調節因子BCL11A, BCL11A就像車輪鉗一樣，在出生后阻斷HbF的表達。恢復的γ-珠蛋白完美地補償了攜帶SCD點突變的β-珠蛋白多肽。

　　2019年7月，第一位在Casgevy試驗中接受治療的SCD患者維多利亞·格雷(Victoria Gray)接受了醫學博士Haydar Frangoul醫生和他的團隊在田納西州納什維爾莎拉·坎農研究所(Sarah Cannon Institute)的治療。和試驗中幾乎所有其他SCD患者一樣，她現在很健康，沒有疼痛危機，也不需要輸血或住院治療。

　　Gray最近在FDA咨詢委員會會議上發言，評估Vertex治療的安全性，特別是在美國最終批準決定之前，考慮到“脫靶”效應的微弱可能性。

　　雖然今天的批準值得慶祝，但當Vertex宣布“一次性”治療的價格時，現實可能很快就會到來，普遍預計價格約為200萬美元。血液學家Akshay Sharma醫學博士(St. Jude)警告說:“現在真正的工作開始了，讓最需要這種療法的患者真正獲得這種療法。”

　　密切關注CRISPR領域的英國律師和倫理學家朱利安·希區柯克(Julian Hitchcock)也對英國國民醫療服務體系(NHS)的定價和英國患者的可及性表示擔憂:“但我們會在NHS上獲得它嗎?我不確定的。”