Nature解析癌癥與非編碼RNA
人類基因組可生成1萬多種長鏈非編碼RNA(lncRNA) 分子,但人們至今卻只知道其中幾十種轉錄物的功能。在發表在8月14日《自然》(Nature)雜志上的一篇新研究中,來自加州大學的楊柳青(Liuqing Yang,音譯)等研究人員揭示,兩種lncRNAs結合并控制了雄激素受體的功能。雄激素受體是一種可響應雄激素激活成千上萬基因表達的轉錄因子。作者們發現抑制這兩種lncRNAs可以阻止由于雄激素受體突變導致抵抗激素療法的前列腺癌細胞的生長。 自上世紀40年代首次證實去勢(castration)可以減慢前列腺癌進程以來,人們一直都認為雄激素信號是前列腺癌生長的主要推動力。因此雄激素剝奪療法一直是晚期前列腺癌的主要療法,并取得了很好的反應率。然而,大多數人的癌癥都會在接受這種治療2年內產生耐受。現在人們清楚地了解了,這種抵抗是由于各種機制重組性激素受體信號所致。 大部分的lncRNAs都與染色質調控因子相關......閱讀全文
類固醇[激素]受體的結構和功能
中文名稱類固醇[激素]受體英文名稱steroid [hormone] receptor定 義類固醇激素作用的靶細胞內能識別并與其結合,從而引起生物效應的蛋白質。激素-受體復合體作為轉錄因子與激素應答元件結合,使特異基因易于或不易表達。應用學科生物化學與分子生物學(一級學科),激素與維生素(二級學科
科學家發現治療惡性前列腺癌的新靶點
前列腺癌是男性最常見致死性腫瘤之一。現有的治療手段是針對雄激素,雄激素能夠促進腫瘤生長和癌細胞擴散。盡管有一定的治療效果,但是其作用機制還依然未知。 新澤西州立大學Robert Wood Johnson醫學中心的科學家致力于研究前列腺癌異常生長的機制,并在近期發現了一個關鍵的轉錄因子,
促甲狀腺激素釋放激素識別和激活其受體的分子機制
甲狀腺激素是人體重要的調節代謝激素,其體內合成受到多重調控,而下丘腦合成的促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)能作用于垂體,最終影響甲狀腺激素的合成和釋放。 激素與相應的受體結合形成復合物,能將激素信號轉化為細胞內的信號,從而實現其調控功能
Frontiers-in-Oncology:嗅覺受體竟然促進了前列腺癌進展
味覺受體OR51E2也叫作前列腺特異性G-蛋白受體,在前列腺癌中高表達,但是研究人員對其具體功能并不是很清楚。為了揭示其在前列腺癌中的具體作用,近日來自杜克大學醫學院等單位的研究人員使用計算機模擬和體外實驗的方法,發現了該受體的24個激動劑和1個拮抗劑。研究人員發現該受體一旦激活就會內源性產生激動劑
中藥阿可拉定或可成為耐藥性前列腺癌新療法
國際知名腫瘤期刊《癌癥發生》(Carcinogenesis, IF 5.266)近日發表了名為"前列腺癌治療新方法:阿可拉定激活芳香碳氫化合物受體以靶向作用于雄激素受體及其變異異構體"的文章,該研究由新加坡國立大學醫學院的Eu-Leong Yong教授課題組完成。 前列腺癌是一種激素刺激的疾病
?DNA損傷修復信號通路TMPRSS2基因的臨床解釋
這個基因編碼一種屬于絲氨酸蛋白酶家族的蛋白質。編碼的蛋白質包含一個II型跨膜結構域、一個受體A級結構域、一個清道夫受體富含半胱氨酸結構域和一個蛋白酶結構域。絲氨酸蛋白酶參與許多生理和病理過程。該基因在前列腺癌細胞中被雄激素上調,在雄激素非依賴性前列腺癌組織中下調。這種蛋白的蛋白酶結構域被認為是在細胞
TMPRSS2的結構特點和生理作用
這個基因編碼一種屬于絲氨酸蛋白酶家族的蛋白質。編碼的蛋白質包含一個II型跨膜結構域、一個受體A級結構域、一個清道夫受體富含半胱氨酸結構域和一個蛋白酶結構域。絲氨酸蛋白酶參與許多生理和病理過程。該基因在前列腺癌細胞中被雄激素上調,在雄激素非依賴性前列腺癌組織中下調。這種蛋白的蛋白酶結構域被認為是在細胞
前列腺癌中轉錄因子動態平衡機制研究獲新成果
近日,山東大學第二醫院檢驗醫學中心研究員郭海洋等在Nature Communications發表了文章,報道了轉錄因子AR和MYC活性的相互平衡對前列腺癌發展的重要作用,并詳細揭示了其具體作用機制。 據了解,世界范圍內,前列腺癌在男性實體腫瘤中發生率居第二位。雄激
前列腺癌最新研究聚焦激素與蛋白質
??? 近日,加拿大麥克馬司特大學(McMaster University)健康科學系的兩名研究者獲得了加拿大前列腺癌研究基金會的獎助金。 前列腺癌是僅次于由吸煙引起的肺癌的第二大男性癌癥殺手。加拿大前列腺癌癥研究基金會估計每八個加拿大男性中就有一個會患上這種疾病,而其中的四分之一會因此而喪失生命
新型RORγ抑制劑克服前列腺癌臨床耐藥性問題
近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院許永課題組針對前列腺癌臨床耐藥研發出新型RORγ抑制劑XY101。該研究成果在線發表于藥物化學國際期刊Journal of Medicinal Chemistry上。 在全球范圍內,前列腺癌(PC)是男性中第二大最常見的癌癥類型,僅次于肺癌。據估計,在2
Nature新文章:靶向侵襲性癌癥
由來自加州大學戴維斯分校、圣地亞哥分校和其他研究機構的研究人員組成的一個研究小組,確定了侵襲性前列腺癌背后的一個關鍵機制。發表在8月14日《自然》(Nature)雜志上的這項新研究,證實了兩個長鏈非編碼RNAs:PRNCR1和PCGEM1通過激活雄激素受體,逃避了雄激素剝奪治療(androgen
Nature子刊:長非編碼RNA可模擬DNA起作用
長期以來,人們一直認為基因組的大部分區域屬于“禁飛區”。這些區域不編碼任何蛋白,因此細胞的基因讀取機器很少接近。然而近年來科學家們發現,許多非編碼序列其實能夠轉錄成RNA,Gas5就是其中之一。 GAS5是一段基因間的長非編碼RNA(lincRNA),它來自于非編碼的“垃圾DNA”或“基因組的
解析糖蛋白激素受體!打開糖蛋白激素作用機制“黑匣子”
糖蛋白激素是輔助生殖、治療甲狀腺等疾病的關鍵藥物。近幾十年來,雖然糖蛋白激素臨床應用已經取得很大成功,但它如何激活人體細胞中的受體機制,是長期以來科研人員難以打開的“黑匣子”。 在9月22日發表于《自然》的一項研究中,中國科學院上海藥物研究所(以下簡稱上海藥物所)研究員徐華強、蔣軼、蔣華良等聯
激素受體異常引起的內分泌病
激素受體異常引起的內分泌病 激素的作用決定于特異性受體系統正常與否,當激素受體數量減少或結構變異,或受體后有關環節異常時,引起對激素的不敏感,此時血中激素濃度可相當高,但其效應很小,甚或缺如。如腎性尿崩癥,由于腎小管上皮細胞受體對 ADH不敏感,雖ADH濃度不低或升高,但病人出現尿崩癥。
美國研究發現:雌激素受體可抑制暴飲暴食
美國貝勒醫學院兒童營養研究中心和得克薩斯州兒童醫院的研究人員首次發現,雌激素能觸發大腦5-羥色胺神經元,抑制雌性小鼠的暴飲暴食。該研究發表在《臨床研究》雜志上。 暴飲暴食一般是指一些人,在非常短的時間內,毫無節制,又猛又急地吞食大量食物。通常人們將暴飲暴食定義為不良生活習慣,大約有10%的美
FOX轉錄因子突變方式詮釋前列腺癌治療新靶點
基因突變是物種不斷進化的動力泉源,與此同時基因突變也可能導致癌癥。人體中基因變異的方式各有不同,如今密歇根大學羅蓋爾癌癥中心的研究人員發現了基因突變的三種方式。該研究結果發表在《Nature》雜志上。DOI: 10.1038/s41586-019-1347-4 FOXA1是轉錄因子FOX家族中
黑色素濃縮激素受體家族配體識別及受體激活機制被揭示
5月7日,中國科學院上海藥物研究所研究員徐華強/趙麗華團隊利用冷凍電鏡技術,解析了黑色素濃縮激素(MCH)激活的人源黑色素濃縮激素受體MCHR1偶聯Gi以及MCHR2偶聯Gq的復合物結構,為配體識別和受體激活提供了更深入的理解,為針對MCHRs的藥物設計提供了結構基礎。相關研究發表于《細胞—發現》。
TMPRSS2基因編碼的功能和結構描述
這個基因編碼一種屬于絲氨酸蛋白酶家族的蛋白質。編碼的蛋白質包含一個II型跨膜結構域、一個受體A級結構域、一個清道夫受體富含半胱氨酸結構域和一個蛋白酶結構域。絲氨酸蛋白酶參與許多生理和病理過程。該基因在前列腺癌細胞中被雄激素上調,在雄激素非依賴性前列腺癌組織中下調。這種蛋白的蛋白酶結構域被認為是在細胞
LEF1基因的結構特點及主要作用
該基因編碼一個轉錄因子,屬于與高遷移率族蛋白-1同源的蛋白質家族由該基因編碼的蛋白質可以與T細胞受體α增強子中的功能重要位點結合,從而賦予最大的增強子活性。該轉錄因子參與wnt信號通路,可能在毛細胞分化和毛囊形態發生中發揮作用。在體細胞皮脂腺腫瘤中發現了這種基因的突變這種基因也與其他癌癥有關,包括雄
DNA損傷修復信號通路相關因子TMPRSS2
這個基因編碼一種屬于絲氨酸蛋白酶家族的蛋白質。編碼的蛋白質包含一個II型跨膜結構域、一個受體A級結構域、一個清道夫受體富含半胱氨酸結構域和一個蛋白酶結構域。絲氨酸蛋白酶參與許多生理和病理過程。該基因在前列腺癌細胞中被雄激素上調,在雄激素非依賴性前列腺癌組織中下調。這種蛋白的蛋白酶結構域被認為是在細胞
TMPRSS2基因突變因子與藥物介紹
這個基因編碼一種屬于絲氨酸蛋白酶家族的蛋白質。編碼的蛋白質包含一個II型跨膜結構域、一個受體A級結構域、一個清道夫受體富含半胱氨酸結構域和一個蛋白酶結構域。絲氨酸蛋白酶參與許多生理和病理過程。該基因在前列腺癌細胞中被雄激素上調,在雄激素非依賴性前列腺癌組織中下調。這種蛋白的蛋白酶結構域被認為是在細胞
免疫學實驗促甲狀腺激素受體抗體介紹
促甲狀腺激素受體抗體介紹: 促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)又稱膜受體抗體,是直接作用于甲狀腺細胞膜上的TSH受體的抗體,屬免疫球蛋白IgG,根據其作用可分為以下3類:①甲狀腺刺激性抗體(TSAb),又稱甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI),與甲狀腺濾泡膜上的TSH受體結合,刺激甲狀腺腫大,增強
德國科學家發現抗衰老的激素受體
對于許多物種而言,“節食”可以活得更久。但低熱量攝入為何能夠延長壽命,長久以來科學家沒有找到明確答案。最近,位于德國科隆的馬克斯-普朗克衰老生物學研究所(Max-Planck-Institut für Biologie des Alterns,K?ln)的專家們發現,線蟲體內存在兩種激素受體
雌激素相關受體調節劑研究獲進展
近日,廣州生物醫藥與健康研究院博士丁克團隊宣布,經過多年努力,成功設計和合成了國際首個亞型選擇性雌激素相關受體-α(ERRα)激動劑。進一步的生物學評價表明,化合物具有較好的藥代動力學性質和良好的安全性參數。DK3在多種動物體內、外模型中表現出較好的改善Ⅱ型糖尿病、非酒精脂肪肝等
激素受體NHR8影響蛔蟲壽命的機制
減少熱量的攝入能增加許多物種的壽命。但是,有關飲食如何延長果蠅和蛔蟲等模式生物的生命周期仍然是個謎。 近日,Cologne Max Planck生物學衰老研究所的科學家發現,一種激素受體是營養物質和蛔蟲壽命之間的聯系樞紐。如果它們的卡路里攝取量減少的話,受體蛋白NHR-62能將動物的壽
Cell:繪制轉移性癌癥的互作網絡圖譜
這一發表在8月4日《細胞》(Cell)雜志上的研究,是加州大學圣克魯斯分校和加州大學洛杉磯分校研究小組的合作成果。他們一開始從致命轉移前列腺癌患者尸體中獲得的臨床組織樣本入手,隨后完成了一系列復雜的分析以前所未有的細節確定了來自每位患者的癌細胞特征。對生成的數據集進行一種新穎的計算分析,繪制出
PlantScreen表型助力轉錄組水平amiRNA篩選鑒定擬南芥激素...
PlantScreen表型助力轉錄組水平amiRNA篩選鑒定擬南芥激素運輸功能基因研究信號分子的運輸在調節植物生長、發育和環境應答方面起到非常重要的作用。最顯著的例子就是植物激素的空間分布控制植物發育模式。以色列特拉維夫大學Eilon Shani研究團隊使用amiRNA進行轉錄組多目標正向遺傳篩
靶向CXCR2有望治療激素抵抗性前列腺癌
激素療法極大地延長了前列腺癌患者的生命,但是這種治療最終無效,而且這種疾病變得致命。之所以會產生抵抗性,是因為一小部分前列腺癌細胞完全不受這種治療的影響,結果就是在開展這種治療之時,它們也會茁壯成長。靶向這一部分致命性的癌細胞一直是科學家們關注的焦點。 在一項新的研究中,來自美國杜克大學、中國
百人許永團隊合成多種前列腺癌溴結構域蛋白
近日,中科院廣州生物醫藥與健康研究院許永研究員團隊在抗前列腺癌藥物研究領域取得重要進展,研究成果發表于美國化學會旗下《藥物化學雜志》上。 前列腺癌(PCa)是男性最常見的惡性腫瘤之一,占全球腫瘤發病率第二位。臨床上前期主要采用雄激素剝奪療法(ADT)治療前列腺癌,然而幾乎所有患者最終都會發展為
Cell:組學“全景”分析推動前列腺癌精準治療
最近來自美國UCLA的癌癥研究人員開發了一組復雜的分析工具對患有轉移性前列腺癌的病例進行分析,繪制了幫助前列腺癌細胞增殖和抵抗治療的復雜基因和蛋白質網絡的詳細圖譜。研究人員還開發了一種計算方法來分析病人個體化數據幫助每位病人選擇最有效的治療藥物。 相關研究結果發表在國際學術期刊Cell上。