靶向蛋白降解技術：“借刀”清除致病蛋白
人體就像是一臺精密的儀器，任何一個零件出現問題，都有可能帶來意想不到的麻煩。蛋白質就是其中一類最為重要的“零件”。很多疾病是由細胞內某種蛋白質表達失衡，特別是某種蛋白質過多表達引起的。科學家想到：如果消滅掉這些不該出現的“壞”蛋白質，疾病不就迎刃而解了嗎？于是，靶向蛋白降解技術應運而生，作為一顆冉冉升起的“新星”廣受關注。近日，復旦大學生命科學學院教授魯伯塤、丁澦受國際學術期刊《細胞》邀請撰寫文章，系統介紹了靶向蛋白降解技術的發展現狀。靶向蛋白降解技術是如何清除“壞”蛋白質的？可用于治療哪些疾病？該技術具有哪些優勢和局限？科技日報記者就此采訪了兩位教授。將致病蛋白“運”往“垃圾站”清除蟲魚鳥獸、稻粱菽稷，萬類競自由。大自然強大的自凈功能可有效分解垃圾，保持生態穩定。人體其實也具備“自清潔”功能，細胞里存在能夠降解“垃圾”的“垃圾站”，可及時清除老舊的或受損的細胞器、蛋白質和入侵病原微生物等，讓身體得以健康運轉。然而，當“垃圾站”......閱讀全文
蛋白質靶向分選
線粒體大多數線粒體蛋白被合成為含有攝取肽信號的胞質前體。胞質伴侶將前蛋白遞送至線粒體膜中的通道連接受體。具有針對線粒體的前序列的前蛋白在外膜處與受體和通用輸入孔(GIP)結合，統稱為外膜轉位酶(TOM)。然后它作為發夾環通過TOM易位。前蛋白通過膜間隙運輸通過小的TIM（也充當分子伴侶）到內膜的TI
如何靶向降解促癌癥蛋白？
癌癥研究越來越關注于靶向作用引發疾病蛋白的療法開發，其中研究者們對發生早期降解的蛋白進行了標記，近日發表于國際雜志Nature上的研究論文中，來自瑞士巴塞爾弗雷德里希米歇爾研究所的科學家就揭示了特殊化合物如何攔截遍在蛋白連接酶來靶向作用特殊的蛋白進行降解，該機制或為靶向降解特殊的癌癥蛋白提供思路
什么是蛋白質靶向？
是蛋白質被運輸到細胞內或細胞外適當目的地的生物學機制。蛋白質可以靶向細胞器的內部空間、不同的細胞內膜、質膜，或通過分泌物靶向細胞外部。蛋白質本身所含的信息指導著這一傳遞過程。正確排序對細胞至關重要；分類中的錯誤或功能障礙與多種疾病有關。
蛋白質靶向的歷史
1970年，GünterBlobel進行了蛋白質跨膜轉運實驗。Blobel，當時是洛克菲勒大學的助理教授，在他的同事GeorgePalade的工作基礎上建立起來。Palade之前已經證明，非分泌蛋白是由胞質溶膠中的游離核糖體翻譯的，而分泌蛋白（通常是靶蛋白）是由與內質網結合的核糖體翻譯的。當時的候選
靶向蛋白降解技術：“借刀”清除致病蛋白
人體就像是一臺精密的儀器，任何一個零件出現問題，都有可能帶來意想不到的麻煩。蛋白質就是其中一類最為重要的“零件”。很多疾病是由細胞內某種蛋白質表達失衡，特別是某種蛋白質過多表達引起的。科學家想到：如果消滅掉這些不該出現的“壞”蛋白質，疾病不就迎刃而解了嗎？于是，靶向蛋白降解技術應運而生，作為一顆冉冉
GSK－新合作：靶向“不可成藥”蛋白
盡管利用現代分子生物學在醫學方面取得了巨大進步，但一大批廣泛疾病相關蛋白質仍然是“不可成藥”（undruggable）的。換句話說，它們缺乏明顯的活性位點，很難發現可以相結合的小分子藥物；或小分子藥物有很大難度抵達胞內成為有效生物制劑。 Warp Drive Bio 正在開發利用天然分子和機制
GSK－新合作：靶向“不可成藥”蛋白
盡管利用現代分子生物學在醫學方面取得了巨大進步，但一大批廣泛疾病相關蛋白質仍然是“不可成藥”（undruggable）的。換句話說，它們缺乏明顯的活性位點，很難發現可以相結合的小分子藥物；或小分子藥物有很大難度抵達胞內成為有效生物制劑。 Warp Drive Bio 正在開發利用天然分子和機制
靶向探針精確操縱蛋白質
北京大學化學與分子工程學院教授陳鵬正在實驗中。 作為生物體內含量最多的一類生物大分子，蛋白質是生物功能的主要執行者，在各種生命活動中扮演著關鍵角色。科學家一直在探索適用于活體環境的蛋白質操縱工具，以實現對目標蛋白質結構和功能的深入研究，這已經成為當今化學生物學領域的前沿熱點之一。 在
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（二）
龐大的蛋白降解家族?當然，“蛋白降解家族”可不止 PROTAC，LYTAC 兩個成員，還有很多其他的新興靶向蛋白技術，如光控靶蛋白降解 (photo-PROTAC)、分子膠 (Molecular Glue)，自噬介導的靶蛋白降解 (AUTAC)、利用 TRIM21 E3 連接酶靶向降解蛋白的 Tri
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（三）
到目前為止，除 CRBN/IMiD 分子膠之外，分子膠的設計構想仍依賴偶然的發現，包括通過系統地挖掘數據庫得到的 CDK 抑制劑 ?CR8 ?分子，以及優化 MDM2 雙功能降解劑 MD-222 得到的? MG-277 。?■ 自噬介導的靶向蛋白質降解 (AUTAC)：?自噬靶向嵌合體 (AUTAC
LYTAC－與靶向蛋白降解技術講解（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 ?(TPD) ?是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC
Cell：靶向TMED9蛋白有望治療多種毒性蛋白病
科學家們早就知道，數十種遺傳性疾病（也稱為毒性蛋白病），是由細胞中特定錯誤折疊蛋白的堆積引起的。但是，負責這種堆積的分子機制仍然是個謎，這就阻止了開發相應療法的努力。 如今，在一項新的研究中，來自美國布羅德研究所、哈佛醫學院和布萊根婦女醫院的研究人員發現一些毒性蛋白病（toxic protei
聯合團隊開發特異靶向肝臟蛋白降解劑
中國科學院上海藥物研究所研究員張翾課題組與中國科學院昆明動物所研究員何永捍課題組合作，開發了一類能特異靶向肝臟蛋白的降解劑（LIVTAC），成功實現了肝內靶蛋白的精準降解，并在肝細胞癌（HCC）模型上進行了概念驗證。9月2日，相關研究發表于《控制釋放雜志》。肝癌是我國發病率排名第四、死亡率位居第二的
Nature：靶向“無藥可及”的癌蛋白
長期以來，科學家們都致力于開發針對癌癥相關蛋白 KRAS 的藥物，但卻一直沒有取得成功。一種靶向該癌蛋白細胞定位的新策略重新點燃了失去的熱情。 人類的 RAS 基因因兩個原因背負著沉重的惡名。首先，它們構成了人類癌癥中最頻繁突變的癌基因家族，每 3 個癌癥病例就有一個有 RAS 突變。
Science深度：癌癥靶向治療新思路“降解垃圾蛋白”
在目前的癌癥靶向藥物里，占主導地位的是針對致癌蛋白的小分子或單抗抑制劑。不過，隨著時間的推移，許多癌細胞會對這類藥物產生抗藥性，比如說產生新的突變，或者激活其它致癌蛋白。過去15年來，一些研究人員在尋找其它的抗癌途徑時，將目標瞄準了細胞內的“清潔工”——泛素-蛋白酶體系統。泛素-蛋白酶體系統負責
研究揭示蛋白RhsP靶向獵物細胞的分子機制
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院與澳門大學合作，研究揭示細菌Ⅵ型分泌系統（Type VI secretion system, T6SS）分泌效應蛋白RhsP靶向獵物細胞的分子機制。相關研究在線發表于Cell Reports。 該研究發現，腸炎弧菌效應蛋白RhsP形成一個桶狀結構，通過自水解引發
綜述：化學干預靶向致癌m6A修飾蛋白
RNA表觀遺傳學為基因表達調控提供了一個新的切入點，以RNA m6A甲基化修飾為代表開辟了RNA表觀遺傳的研究新方向。首個m6A去甲基化酶FTO的發現證實了m6A修飾的動態可逆性，成為推動m6A領域發展的標志性事件。m6A修飾影響著RNA代謝的每個環節，在眾多生理病理過程中有著關鍵作用，包括癌癥
程序可控的新型高效蛋白靶向降解技術問世
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/3/519018.shtm3月12日，華東師范大學生命科學學院、上海市調控生物學重點實驗室、醫學合成生物學研究中心葉海峰團隊篩選獲得了一種可高效降解蛋白的E3泛素連接酶Trim21截斷變體（ΔTrim21），并
藥界新寵：LYTAC－與靶向蛋白降解技術（二）
■ 分子膠 (Molecular Glue)：分子膠是一類誘導或穩定蛋白之間相互作用的小分子化合物，通過結合 E3 泛素連接酶并修飾其分子表面，誘導新的蛋白質間相互作用 (正常情況下兩者原先沒有相互作用)，并在連接酶的作用下，導致蛋白降解 。沙利度胺 (Thalidomide) 及類似物泊馬度胺 (
細胞水平小分子結合相應靶向蛋白的驗證
我們不再是我們，我們依然是我們——當Alpha?遇上CETSA?小分子藥物研發中，篩選能有效結合目標蛋白的分子是非常耗時耗（財）力的一個環節，但又是必須進行的工作。高失敗率源于結合情況的錯綜復雜，體外生化實驗的結合效果，往往不能很好的在細胞水平進行重現。這其中可能是因為分子在穿越細胞膜時，出現了被修
藥界新寵：LYTAC－與靶向蛋白降解技術（一）
近日，溶酶體靶向嵌合體 (LYTAC) 的發現在“江湖”上掀起了風浪，PROTAC 技術也安上了“開關”，到底是怎么回事兒呢？作為 5G 青年的小編又忍不住下手了，借此和大家聊一聊那些靶向蛋白技術~靶向蛋白降解 ?(TPD) ?是一種有效性的，高度選擇性的誘發蛋白降解方式。近年來，以 PROTAC
Biomaterials：靶向Ngn2蛋白治療腦缺血損傷
第四軍醫大學徐禮鮮教授課題組和西安醫學院茍興春博士課題組的研究人員研制了一種有效穿過血腦屏障靶向缺血區的蛋白質藥物，這對于腦缺血損傷相關疾病的治療具有重要意義。 這一研究成果公布在《Biomaterials》雜志上。主持這一研究的是第四軍醫大學徐禮鮮教授和西安醫學院茍興春博士。茍興春博士畢
癌癥治療新機遇：PROTAC靶向免疫代謝相關蛋白
免疫代謝（immunometabolism）涉及糖酵解、三羧酸循環、磷酸戊糖途徑和氨基酸代謝等細胞內代謝通路網絡，在調節免疫細胞反應中起著至關重要的作用。特別是，氨基酸，如色氨酸(Trp)、精氨酸、谷氨酰胺和亮氨酸的代謝可以影響腫瘤的進展和免疫細胞的增殖和分化。因此，通過調控與這些氨基酸代謝相關
Nat－Commun:－靶向關鍵蛋白可有效治療糖尿病
胰島素通常由胰腺β細胞產生，是調節血糖和脂質必不可少的激素。但是，在許多糖尿病患者中，胰腺細胞不起作用（或不再起作用），從而導致只能通過每天注射胰島素來控制高血糖以及相應的癥狀的惡化。然而，這種方法具有嚴重的副作用，例如低血糖風險增加，并且不能恢復代謝平衡。 為了改善治療效果，瑞士日內瓦大學（
關鍵癌癥蛋白的突變或幫助開發新型靶向療法
多年來，科學家們一直在努力尋找阻斷癌癥關鍵蛋白的方法，這種名為STAT3的蛋白可以扮演一種轉錄因子，來幫助將DNA指令轉換為RNA指令從而產生新的蛋白；當處于過度活躍階段時，STAT3就會促進并加速異常細胞的生長和分裂，從而引發癌癥，而科學家們進行了多種方法來選擇性地阻斷癌癥中STAT3的表達，但至
Cell：重大進展！靶向TMED9蛋白有往治療多種毒性蛋白病
科學家們早就知道，數十種遺傳性疾病（也稱為毒性蛋白病），是由細胞中特定錯誤折疊蛋白的堆積引起的。但是，負責這種堆積的分子機制仍然是個謎，這就阻止了開發相應療法的努力。 如今，在一項新的研究中，來自美國布羅德研究所、哈佛醫學院和布萊根婦女醫院的研究人員發現一些毒性蛋白病（toxic protei
《PLoS病原體》：研究揭示HIV靶向蛋白的進化歷史
美國科學家近日研究發現，一種名為TRIMCyp的能夠標靶HIV等多種病毒的蛋白，在靈長動物（人類除外）中進行了兩次進化，其中一個版本的進化時間在1000萬年前和500萬年前之間。該結果表明，這些病毒在靈長動物的進化中起到了重要的作用。相關論文發表在《公共科學圖書館?病原體》（PLoS Pathoge
Abnova靶向新冠病毒S蛋白的中和抗體的使用
國慶期間最勁爆的消息莫過于美國總統特朗普和夫人梅拉尼婭新冠病毒檢測結果證實呈陽性。雖然小編忙于奔波在中學同學、大學同學的各大婚禮宴席之間，但是對這一爆炸性消息也時刻保持著關注。之前小編整理過不少關于助力新冠病毒檢測、新冠疫苗研發、新冠治療新靶點的文章，這次是美國總統都中招了，小編也著實好奇他們會采用
工程化靶向性抗體融合蛋白的研究進展
前言自從35年前FDA批準首個治療性抗體以來，抗體產品在醫藥市場上獲得了迅猛發展。在單克隆抗體成功的基礎上，最近的研究利用了抗體良好的特異性和藥代動力學特性來創造新的抗體融合蛋白，能夠靶向傳遞治療有效載荷。目前，已有幾種抗體融合蛋白被批準作為治療藥物。早在1998年，依那西普（TNFR2與Fc結構域
鐵蛋白載藥靶向腫瘤治療研究新進展
鐵蛋白是存在于人體細胞中的儲鐵蛋白，具有獨特的殼-核結構，外殼由24個亞基自組裝形成蛋白籠，內腔可以裝載治療藥物。中國科學院院士、中科院生物物理研究所/中科院納米酶工程實驗室研究員閻錫蘊團隊研究發現，人重鏈鐵蛋白識別腫瘤標志分子——轉鐵蛋白受體1（TfR1/CD71），無需偶聯靶向配體即可識別腫