Science:新型CD4T細胞亞群調節腸道炎癥反應

　　外周調節性T細胞（pTreg）對于限制由外源物質引起的炎癥反應具有重要的作用。在腸道中，pTreg主要存在于固有層（lamina propria）中，而上皮間存在的CD4 T細胞同樣具有抑制炎癥反應的作用。這部分CD4 T細胞依賴視黃酸（Retinoic Acid）以及轉化生長因子（TGF-b）發揮功能。為了研究腸道的炎癥穩態調節過程中，pTreg以及CD4細胞分別發揮了怎樣的作用，來自洛克菲勒大學的Daniel Mucida與Bernardo S. Reis課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近的《science》雜志上。

　　首先，作者利用雙光子顯微鏡對小鼠腸道內的Treg細胞進行了動態追蹤。結果顯示，大部分Treg細胞分布于固有層（68%）以及腸道上皮層（14%）。剩下的18%的Treg細胞雖然一直處于遷移的狀態，但它們進入固有層的頻率明顯高于腸道上皮層。由于體外實驗顯示Treg在腸道上皮中的含量一直很低，這說明Treg細胞要么發生了凋亡，要么轉變成其它類型的細胞。

　　雖然所有的Treg細胞都表達轉錄因子ThPOK，但小腸上皮層中的CD4T細胞中ThPOK的表達量卻很低。 作者懷疑ThPOK的下調與CD4 T細胞的動態變化之間存在聯系。它們利用OT-II小鼠進行試驗，通過向這類小鼠進行OVA刺激，能夠誘導其體內的T細胞下調ThPOK的表達。作者向全身性表達RFP的OT-II小鼠體內轉入ThPOK-GFP融合蛋白，再分選出天然的T細胞（RFP/GFP雙陽性）打入Rag 1 ko小鼠體內，經過一周飼喂含有OVA的飼料后，作者追蹤了這部分細胞并通過計算機進行了后續分析。結果顯示，在經過OVA刺激后，打入的T細胞ThPOK的表達量明顯下降。在那些ThPOK表達量仍較高的細胞群體中，僅有20%停留在小腸上皮層中。這說明在這一環境中，部分的T細胞要么下調了ThPOK的表達，要么發生了凋亡。

　　進一步，作者發現在小腸上皮中有相當一部分的Treg細胞FoxP3的表達量發生了明顯的下調，它們轉變為一種特殊的CD4 T細胞類型。

　　之后，作者發現這部分CD4 T細胞的數量在無菌小鼠中發生了明顯的減少（約10倍）。通過抗生素處理，作者發現這一處理能夠抑制Treg中FoxP3的下調，從而提高小腸上皮層中Treg細胞的數量。而ThPOK對于促進Treg向CD4 細胞的轉化具有關鍵的作用。作者通過條件性敲除小鼠中的Treg細胞中的T-bet，發現這一轉化效應出現了明顯的降低，這說明Tet有可能通過下調ThPOK起到轉變Treg表型的作用。

　　最終，作者證明了這部分特殊的CD4 T細胞與Treg細胞通過調節了腸道的炎癥反應。