輝瑞靶向抗癌藥Talzenna獲歐盟批準，治療gBRCAm／HER2乳腺癌

　　美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準靶向抗癌藥Talzenna（talazoparib），該藥是一種口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，適用于作為一種單藥療法，用于治療存在種系乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突變、HER2陰性局部晚期（LA）或轉移性乳腺癌（MBC）成人患者的治療。需要指出的是，患者之前應已使用蒽環類和/或紫杉烷進行了（新）輔助、局部晚期或轉移性治療，除非不適合這些治療。此外，激素受體陽性（HR+）乳腺癌患者之前應已接受內分泌療法，除非被認為不適合內分泌療法。用藥方面，Talzenna推薦劑量為每日口服一次1mg，與食物或不與食物同服。

　　值得一提的是，Talzenna是歐洲批準治療遺傳性乳腺癌（HBC）的唯一一個每日口服一次的PARP抑制劑，該藥也是全球獲批的第4款PARP抑制劑。在美國，該藥已于2018年10月獲FDA批準。其他3款已批準上市的PARP抑制劑分別為：阿斯利康Lynparza、Clovis公司Rubraca、Tesaro公司（已被葛蘭素史克收購）Zejula。

　　Talzenna的獲批，是基于關鍵性、隨機III期臨床研究EMBRACA（NCT01945775）的數據，這是迄今為止在gBRCA突變的LA或MBC患者中開展的最大規模的III期研究。研究在16個國家145個臨床試驗點入組了431例gBRCA 1/2突變、三陰性或HR+/HER2 -LA或MBC乳腺癌患者，評估了talazoparib相對于醫生選擇的標準單藥化療方案（初始化療[PCT]：卡培他濱，艾日布林，吉西他濱或長春瑞濱）的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配接受talazoparib（每日一次1.0mg）或PCT。所有患者均存在已知有害或疑似有害gBRCA突變，并且已接受不超過3種細胞毒性化療方案治療局部晚期或轉移性疾病，同時在新輔助、輔助、和/或轉移性疾病治療中已接受了一種蒽環素藥物和/或紫杉烷的治療（除非禁忌）。主要終點是由盲法獨立中央評審根據實體瘤反應評價標準RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS）

　　數據顯示，與PCT治療組相比，talazoparib治療組PFS顯著延長（中位PFS：8.6個月 vs 5.6個月，HR=0.54[95%CI:0.41-0.71]，p＜0.0001）、疾病進展風險顯著降低46%、總緩解率提高一倍（ORR：62.6% vs 27.2%，p＜0.0001）。此外，talazoparib治療所獲得的PFS受益在橫跨預先指定的各個亞組中均表現一致，包括有腦轉移病史的患者、既往接受化療的患者、TNBC患者、HR+患者。該研究中，talazoparib治療組發生率≥10%的3級及以上不良反應包括貧血（35%）、中性粒細胞減少癥（17%）、血小板減少癥（17%）。

　　輝瑞腫瘤學國際發達市場區域總裁Andreas Penk表示：“今天歐盟批準Talzenna治療攜帶遺傳性BRCA突變的晚期乳腺癌患者，是我們成功開發精準醫藥方面的最新例子。這一重要里程碑建立在輝瑞數十年來開發改善乳腺癌患者預后的治療藥物基礎之上。遺傳性BRCA突變患者往往在年輕時被診斷出來，對晚期疾病的治療選擇有限。EMBRACA研究結果證實了Talzenna在這些患者中的強勁療效，該藥將提供一種有效的、每日一次的、替代化療的治療方案。”

　　Talzenna由輝瑞收購Medivation獲得，該藥活性藥物成分為talazoparib，這是一種聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑。臨床前研究表明，talazoparib高度有效，具有雙重作用機制，可以通過阻斷PARP酶活性以及將PARP捕獲在DNA損傷位點上來誘導腫瘤細胞死亡。目前，talazoparib正被評估用于gBRCAm乳腺癌及早期TNBC以及DNA損傷修復（DDR）缺陷的其他類型癌癥。

　　原文出處：European Commission Approves TALZENNA? (talazoparib) for Patients with Inherited (Germline) BRCA-Mutated Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer