2018CSCO惡性腫瘤診療指南發布、AACR&ELCC會議動態匯總

　　1

　　FDA批準Opdivo+Yervoy聯合免疫療法用于既往未接受治療的中高危晚期腎細胞癌

　　美國當地時間4月16日，百時美施貴寶宣布，FDA批準了Opdivo+Yervoy聯合免疫療法用于既往未接受治療的中高危晚期腎細胞癌。此次批準是基于CheckMate 214的結果。CheckMate-214是一項3期、隨機、開放標簽的試驗，用于評估Opdivo聯合Yervoy與sunitinib用于治療晚期或轉移性腎細胞癌患者的對比情況。

　　2

　　FDA批準奧希替尼用于EGFR突變非小細胞肺癌的一線治療

　　阿斯利康公司近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）批準奧希替尼（osimertinib）（泰瑞沙，Tagrisso）用于一線治療EGFR突變（外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變）的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該批準基于FLAURA III期臨床研究結果，該研究結果已在2017年歐洲醫學腫瘤學學會（ESMO）大會上公布，并在《新英格蘭醫學雜志》上發表。

　　3

　　百時美施貴寶與Illumina宣布戰略合作，開發腫瘤免疫療法的伴隨診斷并進行商業化

　　4月13日，百時美施貴寶和Illumina公司宣布合作，將利用Illumina的新一代測序（NGS）技術來開發并在全球推廣體外診斷（IVD）檢測，以支持百時美施貴寶的腫瘤學產品線。兩家公司計劃開發TruSight Oncology 500檢測的診斷版本，以測定潛在預測性的基因組生物標記，包括腫瘤突變負荷（TMB）。Illumina的TruSight Oncology 500檢測正在開發中，可檢測大多數已知的腫瘤療法生物標記，包括適用于免疫療法的TMB和微衛星不穩定性。

　　4

　　個人基因組公司 WeGene 宣布將與 Illumina 建立戰略合作

　　近日，國內領先的個人基因組服務公司 WeGene 宣布與知名基因測序及芯片公司 Illumina 達成合作協議，WeGene將借助Illumina基因芯片平臺，建立亞洲領先的芯片實驗室，大幅拓展產能。

　　5

　　瀚海基因獲2.18億元A輪融資

　　36氪獲悉，瀚海基因近期已經完成2.18億的A輪融資，由同晟資本領投，希夷資產等五家機構參與跟投。

　　6

　　杭州壹基因宣布完成10萬例大眾基因檢測

　　4月18日，杭州和壹基因科技有限公司（簡稱壹基因）召開信息發布會，宣布完成面向10萬國人的腫瘤易感基因檢測，并發布了相關大數據的研究分析報告。發布會上壹基因發起“百萬家庭防癌計劃”，同時啟動了一項公益活動，向浙江人民免費提供3000份防癌檢測產品。

　　Clinical News臨床動態[ NO.14 2018 ]

　　1

　　AACR｜多個晚期肺癌臨床結果公布

　　2018 AACR大會連續公布了KEYNOTE-189、IMpower150、CheckMate 227等數個Ⅲ期臨床研究結果，均為免疫檢查點抑制劑聯合方案用于晚期NSCLC的一線治療。

　　1）紐約大學朗格尼醫學中心Perlmutter癌癥中心的Leena Gandhi博士公布了中位隨訪時間10.5月的KEYNOTE-189研究數據（KN189）。初期研究結果提示：既往未接受過任何全身治療的轉移性非鱗狀NSCLC患者，接受“帕博利珠單抗（pembrolizumab/Pembro，Keytruda?）聯合化療”，其總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）相較于單獨化療的患者均有顯著延長

　　2）紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）的Matthew Hellmann博士公布了另一項免疫聯合免疫的CheckMate-227研究數據，結果提示：與標準化療相比，Nivolumab（Nivo，Opdivo）聯合Ipilimumab（Ipi，Yervoy）一線治療晚期NSCLC顯著延長TMB高表達患者（>10個突變/兆堿基，mut/mb）的PFS。

　　3）另一項隨機對照的Ⅲ期臨床試驗IMpower150研究中，“Atezolizumab （Atezo）+貝伐珠單抗（Bevacizumab/bev）+化療”一線治療非鱗狀mNSCLC患者，與“bev+化療”對比，無論PD-L1表達水平如何均能延長PFS。本次會議公布的數據主要為進一步分析“Atezo+bev+化療”在關鍵亞組中的療效：即EGFR/ALK基因改變的患者和基線肝轉移患者也觀察到有臨床意義的PFS獲益。（由SP142和SP263 IHC檢測定義的PD-L1表達亞組）。

　　4）吳一龍教授報告了CheckMate-078研究結果（摘要編號CT114），這是第一次發布以中國人群為主的免疫治療大型研究數據，也是中國專家在AACR大會上的第一個臨床口頭報告。這項多中心、隨機III期試驗比較了nivolumab與多西他賽在含鉑雙藥化療治療后出現疾病進展的IIIb/IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。CheckMate-078研究證實，與化療相比，nivolumab能夠顯著改善OS、PFS、ORR等多項研究終點，毒性也比化療更低，可以說nivolumab二線治療中國晚期NSCLC患者完勝了標準化療。CheckMate-078研究亞組分析發現，不同PD-L1表達水平及腫瘤組織學類型的患者均觀察到OS獲益。同時在鱗癌和非鱗癌患者中，nivolumab都能大幅降低HR，患者獲益比例有一致性，鱗癌患者的獲益更加明顯。

　　2

　　AACR | 延長患者總生存期，乳腺癌新藥公開最新3期數據

　　阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）近日在美國癌癥研究協會（AACR）2018年年會上公布了3期臨床試驗OlympiAD的總生存期（OS）數據。該研究評估了Lynparza（olaparib）在轉移性乳腺癌患者中的療效。

　　OlympiAD試驗在有gBRCA突變、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者中，將Lynparza與化療藥物進行了比較，其中化療藥物按醫生要求包括卡培他濱（capecitabine）、艾日布林（eribulin）和長春瑞濱（vinorelbine）。該研究抵達了無進展生存期（PFS）的主要終點，以及總生存期（OS）的次要終點。雖然該試驗沒有展現統計學顯著性差異，但接受Lynparza治療的患者的中位OS為19.3個月，化療患者為17.1個月（HR 0.90, 95％CI 0.66-1.23； p=0.513）。在最終的OS數據截止時，13％的患者繼續接受Lynparza，沒有患者繼續接受化療。此外，在預定義亞組分析中，結果與總體分析一致。未接受化療的疾病轉移患者與接受Lynparza患者的中位OS差異最大，達7.9個月（HR 0.51, 95％CI 0.29-0.90； p=0.02, 中位OS 22.6 vs. 14.7個月）。Lynparza的安全性與主要分析一致。在接受Lynparza治療的患者中有38％報道了嚴重不良事件（≥3級），而化療組為49.5％。

　　3

　　AACR | 無進展生存期翻倍！禮來公布乳腺癌新藥最新數據

　　禮來（Eli Lilly）近日公開了乳腺癌新藥Verzenio（abemaciclib）的3期臨床試驗MONARCH3的最終數據，并獲得了美國FDA的最新許可，治療部分乳腺癌患者。此次在美國癌癥研究協會（AACR）年會上公開的數據顯示，abemaciclib提供了比先前更長的無進展生存期（PFS）。去年禮來公開的MONARCH 3中期數據顯示，PFS預估為14個月。此次數據顯示，abemaciclib聯合芳香酶抑制劑（AI）可提供28個月的PFS。

　　4

　　AACR | RET特異性抑制劑臨床試驗效果積極

　　近日，Blueprint Medicines公司在美國癌癥研究協會（AACR）2018年年會上宣布該公司開發的特異性RET受體抑制劑BLU-667在治療攜帶RET基因突變的癌癥患者的臨床1期試驗中獲得積極結果。同時，BLU-667治療癌癥的臨床前和臨床數據在《Cancer Discovery》上獲得發表。

　　5

　　AACR | 輔助治療黑色素瘤，Keytruda降低復發風險43%

　　Keytruda是首個在IIIA、IIIB和IIIC期黑色素瘤中顯示RFS益處的抗PD-1療法。無論BRAF突變狀態如何，RFS的益處都可見（BRAF野生型患者HR=0.64 [99％CI, 0.42-0.96]；BRAF突變型患者HR=0.57 [99％CI, 0.37-0.89]）。默沙東正在努力將該研究的數據提交給美國和全球的監管機構。3期研究EORTC1325/KEYNOTE-054評估了Keytruda作為輔助療法用于術后高風險III期黑素瘤的療效。結果顯示，Keytruda顯著延長了無復發生存期（RFS），在整體研究人群中與安慰劑相比，將疾病復發或死亡風險降低了43％（HR=0.57 [98.4％CI, 0.43-0.74]； p<0.0001）。

　　6

　　AACR | 將“冷腫瘤”變為“熱腫瘤”，新藥逆轉免疫療法抗藥性

　　近日，Checkmate Pharmaceuticals公司在美國癌癥研究協會(AACR)2018年年會上發布了該公司開發的CMP-001與默沙東(MSD)公司的Keytruda(pembrolizumab)構成的組合療法治療晚期黑色素瘤的臨床1b期試驗數據。CMP-001是一種Toll樣受體9(TLR9)的激動劑，而pembrolizumab是PD-1免疫檢查點抑制劑。試驗結果表明，CMP-001與pembrolizumab的組合能夠讓那些對單一PD-1抑制劑療法產生抗性的患者身上的腫瘤得到顯著且持久的緩解。

　　7

　　ELCC | PACIFIC最新數據：1年Durvalumab可推遲多項癥狀惡化時間

　　在今年的ELCC大會上，于2017年ESMO年會上大放異彩的PACIFIC研究進一步公布了重要數據更新，采用確認的癥狀惡化來計算患者隨機至癥狀惡化時間，事后分析發現1年Durvalumab可緩解患者各種疼痛、惡心/嘔吐、咯血、失眠等癥狀，達到了延長無進展生存、緩解癥狀的雙重目的。

　　8

　　ELCC | FLAURA最新數據：奧希替尼獲益向OS持續轉化

　　ELCC大會上，重磅研究FLAURA帶來最新數據更新：面對一代EGFR-TKI后線可交叉接受奧希替尼治療的強力挑戰下，奧希替尼組對比標準治療組，自隨機至2線治療進展或死亡（PFS2）的風險降低42%，一線治療進展后一系列終點分析結果進一步支持OS中期分析鼓舞人心的結果，更加支持奧希替尼PFS獲益轉化為OS 獲益的信心。

　　9

　　Opdivo中國肺癌III期CheckMate-078研究結果公布

　　4月13日，百時美施貴寶（BMS）宣布了以中國NSCLC患者為主的關鍵III期CheckMate-078研究的結果，Opdivo相比多西他賽可以為既往接受過治療的晚期NSCLC患者帶來顯著的生存獲益（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006），而且臨床獲益與PD-L1表達水平及腫瘤組織學類型無關。與化療相比，nivolumab可使疾病進展風險降低23%（HR 0.77；95% CI：0.62, 0.95；p=0.0147）。

　　10

　　有望今年上市，血液癌癥新藥獲優先審評資格

　　Verastem公司日前宣布，美國FDA已經接受了duvelisib的新藥申請（NDA），并為其頒發了優先審評資格。Duvelisib是PI3Kδ和PI3Kγ的雙重抑制劑，這兩種酶能幫助惡性B細胞和T細胞的生長和存活。Verastem正在尋求這款用于治療復發性或難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）的完全批準和治療復發性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的加速批準。

　　11

　　三陰乳腺癌IIb期失敗，項目終止！

　　4月16日，Celldex報道了在327例轉移性三陰乳腺癌患者中開展的抗體偶聯藥物glembatumumab vedotin（靶向跨膜糖蛋白非轉移性黑素瘤蛋白B，anti-gpNMB）與Xeloda（卡培他濱）的頭對頭隨機、IIb期METRIC研究的結果。METRIC研究未能到達改善PFS的主要終點（2.9 vs 2.8個月），在ORR和OS的次要終點方面也沒有明顯改善。受此消息刺激，Celldex股價在盤前交易階段即大跌51%，盤中最大跌幅超過60%，當前股價已不足1美元。

　　12

　　復宏漢霖重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液啟動III期臨床

　　復星醫藥4月15日公告稱，子公司復宏漢霖研發的單克隆抗體生物類似藥HLX-04（重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液）完成臨床 I 期試驗，并于近期啟動治療轉移性結直腸癌的臨床 III 期試驗。

　　13

　　默沙東九價宮頸癌疫苗申請中國上市

　　4月20日，默沙東在中國提交的九價人乳頭瘤病毒疫苗（HPV疫苗，又稱宮頸癌疫苗）的上市申請獲得CDE承辦受理。

　　14

　　西比曼CAR-T細胞產品獲臨床受理

　　CDE官網顯示，一款CAR-T細胞產品獲臨床受理，臨床申請受理號：CXSL1800035，藥品名稱為CBM.CD19嵌合抗原受體T細胞注射液，提交申請的單位為上海賽比曼生物科技有限公司，西比曼生物科技（上海）有限公司。

　　15

　　康寧杰瑞：重組HER2雙特異性抗體獲批臨床

　　由蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司（康寧杰瑞）獨立開發的重組HER2 雙特異性抗體注射液（KN026）于日前獲得國家食品藥品監督管理總局頒發的臨床試驗批件。

　　Research News科研動態[ NO.14 2018 ]

　　1

　　Cell重要發現：癌癥的“種子”青少年時期就已埋下

　　最新發表在Cell雜志上的一項研究中，科學家們鑒定出了導致腎癌的最早期的關鍵基因變化。讓人驚訝的是，首個關鍵基因變化發生于兒童或青少年時期，四五十年后，部分由此產生的細胞會發展為腎癌。這篇題為“Timing the Landmark Events in the Evolution of Clear Cell Renal Cell Cancer: TRACERx Renal”的成果于4月12日發表。

　　2

　　CAR-T療法突破成果：有效清除腦腫瘤

　　4月16日，一項CAR-T療法突破進展發表在Nature Medicine雜志上。來自斯坦福大學醫學院的科學家們首次證實，靶向GD2的CAR-T細胞能夠在小鼠模型中戰勝一種致命的兒童腦腫瘤——腦干膠質瘤DIPG。

　　Other News其他動態[ NO.14 2018 ]

　　1

　　2018CSCO惡性腫瘤診療指南發布

　　4月21日上午8點，CSCO召開了新聞發布會，CSCO理事長李進教授，學會領導吳一龍教授、秦叔逵教授、梁軍教授、徐瑞華教授、王綠化教授、程穎教授，秘書長江澤飛教授、郭軍教授出席新聞發布會，公布了本次大會將更新四大指南，公布八大指南。更新四大指南包括：《2018 CSCO 肺癌診療指南》、《2018 CSCO 乳腺癌診療指南》、《2018 CSCO 胃癌診療指南》、《2018 CSCO 結直腸癌診療指南》，新發布八大指南包括：《2018 CSCO 腎癌診療指南》、《2018 CSCO 頭頸部腫瘤診療指南》、《2018 CSCO 持續/復發及轉移性甲狀腺癌診治指南》、《2018 CSCO 經典型骨肉瘤診療指南》、《2018 CSCO 胰腺癌診療指南》、《2018 CSCO 肝癌診療指南》、《2018 CSCO 淋巴瘤診療指南》、《2018 CSCO 食管癌診療指南》。

　　2

　　【胰腺癌綜合診治指南（2018版）】正式發布

　　《胰腺癌綜合診治指南（2018 版）》在第四屆中國胰腺癌多學科高峰論壇（CSPAC 2018）發布！這是胰腺癌診治領域第一本體現多學科模式、打破學科壁壘，提供胰腺癌多學科診治規范的專業指南。

　　3

　　青藏高原人類遺傳資源樣本庫啟動建設

　　青藏高原人類遺傳資源樣本庫于4月12日在青海西寧啟動建設，為中國國家重點研發計劃生物安全關鍵技術研發重點專項，由青海大學牽頭，西藏大學、中國科學院大學、復旦大學等參與，計劃于 2020 年建成。

　　4

　　“基因醫生計劃”正式發布

　　4月18日，由樹蘭醫療集團管理有限公司、深圳華大基因科技有限公司共同發起的“基因醫生計劃”正式發布，通過培養復合型“基因醫生”人才，推動精準醫學新技術在醫院的轉化應用。