最新3期數據：eskamine鼻噴霧劑可快速改善難治性抑郁癥

　　5月5日，強生公司旗下楊森制藥公布了兩項esketamine鼻噴劑用于耐藥性抑郁癥治療的臨床3期試驗的研究結果。這些研究及結果將在5月5-9日在紐約舉行的美國精神病學協會年會上公布。

　　一項針對有抗藥性抑郁癥成年人的研究數據顯示，與安慰劑鼻噴霧劑加新開始的口服抗抑郁藥治療相比，靈活劑量的esketamine鼻噴霧劑聯合新開始的口服抗抑郁藥治療顯示出具有統計學意義及臨床意義的抑郁癥狀快速減少。這項研究將治療抗藥性定義為在目前的抑郁癥發作中對目前兩種或兩種以上的抗抑郁藥沒有反應，而這些藥物的劑量和持續時間都是足夠的。

　　第二項研究是針對65歲及65歲以上的老年抑郁癥患者進行的，這是此類研究中的第一項研究。研究表明，與安慰劑鼻噴霧劑加新開始的口服抗抑郁藥相比，靈活劑量的esketamine加一種新的口服抗抑郁藥治療具有臨床意義。但是，這項研究勉強達到了其主要療效終點的統計學意義。

　　如果得到美國FDA的批準，eskamine將是過去50年來治療難治性抑郁癥的第一批新方法之一。

　　楊森制藥神經科學治療領域全球主管Husseini K. Manji博士表示：“由于約有30%的重度抑郁癥患者未能對現有的抗抑郁藥產生反應，抗藥性抑郁癥具有很大的醫療需求。該抗抑郁藥臨床3期的積極結果是令人興奮的，尤其是第一次證明抗抑郁藥相較于活性對照藥的優勢。更重要的是，這種緩解是迅速的，而這一里程碑事件是在被認為具有抗藥性的患者身上實現的。我們還很高興地看到，在老年患者中使用esketamine鼻噴霧劑具有臨床意義，這一人群的疾病程度往往更高，緩解率也更低。”

　　楊森制藥全球研發主管Mathai Mammen表示：“對于那些對現有療法沒有反應的重度抑郁癥患者，迫切需要新的、快速的、有效的治療方案。楊森完全致力于探索情緒障礙領域的最新科學，并將這些發現帶給有需要的病人。”

　　成人抗抑郁治療主要療效結果：

　　在這項臨床3期研究中，患者被隨機分為兩組，分別接受靈活劑量esketamine鼻噴劑（56 mg 或 84 mg）加新開始口服抗抑郁藥治療，或者接受安慰劑鼻噴劑加新開始口服抗抑郁藥治療。

　　研究的主要療效終點，即蒙哥馬利和阿斯伯格抑郁癥等級量表 (MADRS)總分從基線水平的變化，顯示在第28天，esketamine鼻噴劑加口服抗抑郁藥治療組患者的抑郁癥狀出現具有統計學意義的顯著改善（安慰劑鼻噴霧劑加一種新的口服抗抑郁藥的最小二乘均差標準差-4.0 [1.69], 95% [CI]: -7.31, -0.64； one-sided p=0.010）。

　　抑郁癥老年患者主要療效結果：

　　楊森對有抗藥性抑郁癥的老年患者進行了一項單獨的3期研究。患有嚴重抑郁障礙的老年人歷來很難治療，而且經常患有并發疾病和長期的抑郁癥。為了提高耐受性，患者被給予了更低起始劑量(28mg)的esketamine鼻噴霧劑(28mg，56mg或84mg靈活劑量)加新開始的口服抗抑郁藥治療。

　　雖然在整個研究人群中，主要終點的統計意義勉強實現，但結果顯示使用eskamine鼻噴霧劑加一種新的口服抗抑郁藥組的治療效果更好（相較于安慰劑鼻噴劑加口服抗抑郁藥差異的中值無偏估計：-3.6, 95% CI: -7.20, 0.07； one-sided p=0.029）。為了將此作為背景，對先前Duru與Fantino進行的三項研究中的安慰劑對照數據進行了分析，確定了最低限度的MADRS變化為1.9是有臨床意義的。此外，目前批準的抗抑郁藥與安慰劑的平均差別為2-3分。