美國食品藥品監督管理局批準Opdivo?新適應癥

　　目前首個被批準用于接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法的小細胞肺癌（SCLC）患者的免疫腫瘤治療藥物

　　·獲批基于 CheckMate-032 I/II期研究1中SCLC隊列的總體應答率和應答持續時間的研究數據

　　（普林斯頓，美國新澤西州 — 2018年8月17日）  -百時美施貴寶（NYSE：BMY）今日宣布，Opdivo?（nivolumab納武利尤單抗）成為首個且唯一被美國FDA批準用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法1后疾病進展的轉移性小細胞肺癌（SCLC）患者的免疫腫瘤（I-O）治療藥物。此次加速獲批主要是基于總體應答率（ORR）和應答持續時間（DOR）的研究數據。該適應癥的繼續獲批可能取決于在驗證性試驗中被證實和描述的臨床獲益1。

　　百時美施貴寶胸部腫瘤開發部負責人Sabine Maier博士表示：“在百時美施貴寶，我們認識到為癌癥患者提供更持久受益治療方案的迫切需求，尤其是針對那些難治且具有侵襲性的疾病，如小細胞肺癌2。基于我們以往為其他類型的胸部腫瘤患者提供免疫腫瘤治療的經驗，此次獲批進一步踐行了我們為那些具有迫切需求的患者帶來全新、高效的革命性治療解決方案的承諾。”

　　Opdivo?使用的警告和注意事項主要為：免疫介導性肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎和腎功能障礙、皮疹、腦炎和其他免疫介導性副反應；輸注反應；胚胎-胎兒毒性1。請參閱重要安全信息部分。

　　FDA曾授予Opdivo?用于接受過2種以上療法后疾病進展SCLC患者的優先審評資格。

　　此次獲批主要基于CheckMate-032研究中正在進行的I/II期臨床研究（SCLC隊列），該研究旨在評估Opdivo?在含鉑方案化療后進展患者中的治療1。盲態獨立審查中心獲得數據表明，在不考慮患者PD-L1表達水平的情況下1，3，109例接受過含鉑方案化療和至少一種其他療法的SCLC患者在經過Opdivo?治療后，應答率為12%（n=13/109；95%CI： 6.5-19.5），其中12例患者獲得部分緩解（11%)，1例患者得到完全緩解（0.9%)1，3。在得到緩解的患者中，中位持續應答期為17.9個月（95%CI： 7.9-42.1； 范圍：3.0~42.1個月）3。此外， 10%患者因出現不良反應停藥，25%患者減少一次劑量1。45%患者出現嚴重不良反應1。此項適應癥的最終批注劑量為每兩周1次（240mg），直至出現疾病進展或出現不可耐受毒性。

　　“免疫腫瘤治療的出現已極大地改變了腫瘤科醫師對于某些癌癥的治療方法，然而對于小細胞肺癌的研究進展卻依然有限，”醫學副教授、Ingram癌癥研究所副教授、Vanderbilt大學醫學中心胸部腫瘤項目主任、教學副主任Leora Horn教授表示：“對于此次獲批我們感到尤為興奮，作為第一個被批準用于特定小細胞肺癌患者的免疫檢查點抑制劑，Nivolumab讓我們終于可以從一個新的視角來治療這種嚴重的疾病。” 1

　　小細胞肺癌是肺癌的兩種主要類型之一，約占全部肺癌的10%-15%4。作為一種侵襲性疾病，SCLC的癥狀在進展至晚期之前通常難以被發現2。在美國，2018年預計將有約2.7萬例新發病例5。從診斷時開始計算，廣泛期或IV期SCLC的5年生存率僅為2%6。

　　“小細胞肺癌是一種極具挑戰性的疾病，特別是對于已接受過多種治療方案的患者而言，因為這類患者大多在診斷后一年內復發7，” LUNGevity基金會主席Andrea Ferris表示：“對于長期經受小細胞肺癌困擾的患者，此次獲批是一個重要的里程碑。它將激勵患者繼續進行深度治療。而在此之前，在這一領域并沒有其他任何獲批治療方案。”

　　獲批基于CheckMate -032 研究

　　CheckMate-032是一項正在進行的I/II期多中心、多隊列、開放標簽的臨床研究，共納入245名含鉑方案化療進展后接受Opdivo?單藥治療的SCLC患者1，8。對其中109名接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進展的小細胞肺癌（SCLC）患者進行療效評估1。在不考慮PD-L1表達的條件下，這些患者接受每兩周靜脈注射60分鐘以上Opdivo?3 mg/kg1，治療直至疾病進展或發生不可耐受的毒性。該試驗排除患有自身免疫性疾病者，需使用全身免疫抑制劑用藥狀況者，有癥狀的間質性肺病者，或未經治療的腦轉移患者1。腦轉移經治療后穩定患者可納入1。

　　首次腫瘤評估在第一次注射后6周進行，之后的評估在首輪24周中每6周一次，24周之后每12周一次1。主要研究終點為客觀緩解率（ORR），其次為中位持續應答時間（DOR），由盲態獨立審查中心（BICR）評估1。在CheckMate-032研究中，接受Opdivo?治療患者的中位持續應答時間為1個月（范圍0-44.2個月）1。17%的患者接受Opdivo?超過6個月，9%的患者超過1年。1

　　CheckMate -032試驗的安全性研究

　　入組的245名含鉑方案化療后進展的SCLC患者均進行了安全性評估1。至少2%患者出現嚴重不良反應，其中最常見的是：肺炎，呼吸困難，胸腔積液和脫水1。最常見不良反應（至少有20%患者報告）為：疲勞（45%），食欲下降（27%），肌肉骨骼疼痛（25%），呼吸困難（22%），惡心（22%），腹瀉（21%），便秘（20%）和咳嗽（20%）1，9。

　　百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進腫瘤研究的發展

　　在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物在內的革命性藥物來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

　　憑借廣泛的在研化合物和已獲批的產品，我們引領著對腫瘤細胞和免疫系統通路全面的科學認知。我們致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的近20種分子進入臨床研發階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業知識和創新的臨床試驗設計使我們引領了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯合在多種腫瘤領域的治療，并有望帶來亟需的新一代治療方法。我們還將繼續進行開創性的研究，加深對免疫生物標志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學特性指導整個治療過程中的治療決策。

　　要實現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創新外，還需要與業內的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術界、政府、利益相關方以及生物技術公司一起努力，以期實現一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

　　百時美施貴寶在中國的免疫腫瘤(I-O)研究

　　在中國，百時美施貴寶是第一個開展免疫腫瘤（I-O）臨床研究的公司，肺癌免疫腫瘤（I-O）臨床研究是其中規模最大的研究項目。除肺癌以外，在其他迫切且未被滿足的治療領域，百時美施貴寶也正在開展多項III期I-O臨床研究，覆蓋包括肝癌、胃癌、食管癌等在內的多個瘤種。我們將繼續在中國探索新的I-O治療藥物領域，以期在未來為患者提供潛在的聯合治療方案，在多個瘤種幫助患者抗擊癌癥。