賽諾菲與Lexicon終止Zynquista開發合作

　　日前，賽諾菲和Lexicon達成了一致意見，宣布終止SGLT1/2雙效抑制劑降糖藥Zynquista 的合作計劃。只是此次分手并不便宜，賽諾菲為此支付了2.6億美元。

　　2015年11月，賽諾菲與Lexicon Pharmaceuticals達成獨家許可協議，合作開發用于1型和2型糖尿病的Zynquista（sotagliflozin）。

　　然而Zynquista在三項III期臨床試驗中的表現不一，除了SOTA-MET研究之外，SOTA-CKD3和SOTA-CKD4研究的結果顯示并沒有實現統計學意義的顯著降低。鑒于在SOTA-CKD3和SOTA-CKD4研究中降低血糖（HbA1c）的主要終點結果，賽諾菲于今年7月底單方面向Lexicon發了一份通知，宣布將終止雙方所有正在進行的全球1型和2型糖尿病項目中開發、制造和商業化Zynquista的合作。（詳見：Zynquista治療2型糖尿病三期臨床結果公布，賽諾菲與Lexicon“鬧分手”）

　　不過Lexicon認為通知無效，聲稱賽諾菲此操作違反了合同。Lexicon認為兩家簽署的合同規定，即使有效終止了聯盟，賽諾菲仍有合同義務將Zynquista權利移交，并在終止后合同規定的一段時間內繼續資助正在進行的臨床試驗。

　　兩個月后，這場糾紛終于落幕。Lexicon宣布已于9月9日與賽諾菲達成終止合作協議。Lexicon重新獲得Zynquista的所有權利，并承擔全球開發和商業化的全部責任。賽諾菲則需要向Lexicon支付2.6億美元，付款方式為先預付2.08億美元，剩余的5200萬美元將在12個月內到賬，同時賽諾菲還將與Lexicon合作，以完成各項臨床試驗和其他活動的順利過渡。

　　2015年合作達成時，賽諾菲向Lexicon支付了3億美元的預付款，并同意在未來支付高達14億美元的里程碑付款，Lexicon還有資格獲得凈銷售額的分層，以及兩位數的銷售版稅。Lexicon負責了該藥1型糖尿病的臨床開發，賽諾菲則監督了該藥2型糖尿病的臨床開發。

　　外界認為，賽諾菲放棄該藥物的主要原因是Zynquista未能通過SOTA-CKD4臨床試驗。該試驗的結果顯示，在26周時，與安慰劑相比，200mg和400mg劑量的Zynquista降低CKD4患者A1C的效果沒有達到統計學意義上的顯著降低。

　　Lexicon執行副總裁兼首席醫療官Pablo Lapuerta持不同意見，他在近期的一份聲明中表示，“盡管SOTA-CKD4研究在A1C上沒有達到統計學意義，但該研究的整體分析結果仍然令人鼓舞。”

　　8月，Lexicon對評估Zynquista在1型糖尿病成人患者中的安全性和有效性的研究Tandem1和Tandem2進行了匯總分析，并發布了接受Zynquista 52周治療后對心血管、腎功能的積極影響數據。Lexicon認為這些數據可以表明，Zynquista能夠降低1型糖尿病患者的心血管風險并延緩慢性腎病的進展。試驗結果還顯示，Zynquista與患者短期和長期腎血流動力學變化有關。

　　今年1月，Zynquista的安全性遭到FDA質疑，尤其是該藥可能會引發糖尿病酮癥酸中毒的風險，最終FDA拒絕了Zynquista合并胰島素用于治療成人1型糖尿病的申請。不斷充實的證據也將幫助該藥再次申請FDA監管審批。