維生素D標準化檢測研究進展

維生素D標準化檢測的必要性

維生素D為脂溶性類固醇衍生物，主要來源于膳食和紫外線光照皮膚后合成，是人體必需的營養素。由于人類生活方式改變（室內生活時間變長，防曬霜和防曬衣物的普及）及自身原因（皮膚黑色素含量，皮膚維生素D產生減少和破壞增加），維生素Ｄ缺乏在世界范圍內普遍存在，影響著30%-50%的人^[1]。近年來，隨著對維生素D的研究不斷深入，發現維生素D缺乏不僅會引起骨骼健康失衡，導致骨質疏松，跌倒和骨折等，還與多種疾病息息相關，如癌癥、肌肉功能疾病、心血管疾病、糖尿病、免疫系統疾病、神經系統疾病、呼吸道疾病、肝腎疾病、皮膚疾病^[2,3,4]：

• 25(OH)D是維生素D在血液中的主要運輸形式，濃度高且穩定，半衰期長（2-3周），被認為是衡量人體內維生素D狀況的重要指標。

• 佝僂病、骨軟化癥、骨質疏松、慢性腎功能不全、肝衰竭、甲狀旁腺功能亢進、妊娠期和哺乳期婦女、有跌倒史/低創骨折的老年人等應考慮進行維生素D營養狀態的判斷^[5]。

• 血清25 (OH)D是維生素D不足、輕度維生素D缺乏和佝僂病早期的主要診斷依據; 維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病的預防應從圍生期開始，以嬰兒為重點對象并持續到青春期^[6]。

• 胎兒維生素D營養狀況取決于母體VD營養狀況；孕婦應在妊娠后3個月監測25(OH)D濃度^[6]。

• 應用血25(OH)D評估維生素D狀態，可幫助減少乳腺癌、結腸癌、前列腺癌等的發生機率，協助檢測癌癥腫瘤骨轉移治療效果；血25(OH)D可作為預測乳腺癌轉移和預后的重要參考指標^[7]。

• 如CKD患者的血漿I-PTH水平高于參考范圍時，應在首次會診時測定血清25(OH)D水平，結果正常時，應進行周期性25(OH)D水平監測。一旦患者補充維生素D，應每三個月監測血清25(OH)D水平^[8]。

• 服用GCS患者推薦進行跌倒風險評估、身高和25(OH)D的測定、評估初發和和再發脆性骨折、椎體骨折評估或脊柱影像學檢查^[9]。

維生素D標準化檢測試劑盒在中國的進展

• 近年來，維生素D成為廣泛關注的話題，隨著25(OH)D檢測大范圍開展，臨床實驗室專家們發現不同檢測方法間的結果明顯不一致，甚至影響了臨床對維生素D缺乏的診斷。為了糾正這種情況，美國國立衛生研究院（the National Institutes of Health, NIH）營養健康辦公室（the Office of Dietary Supplements, ODS）與美國疾病預防控制中心（the Center for Disease Control and Prevention, CDC）、美國國家標準和技術研究院（the National Institute of Standards and Technology, NIST）和比利時根特大學一同合作, 啟動了維生素D標準化計劃（VDSP）^[10]。

  建立VDSP的宗旨是促進全球所有實驗室25（OH）D檢測方法的標準化, 從而提高醫療安全, 保障全民健康。在此基礎上, NIH-ODS提出了VDSP的4個主要目標：（1）標準化各種廠商和實驗室自建的25（OH）D檢測方法; （2）標準化全民營養健康調查所使用的各種25（OH）D檢測方法; （3）實施致力于改進實驗室25（OH）D檢測方法性能的國際化研究; （4）研究并報道25（OH）D標準化后的結果差異。

  為保障25（OH）D檢測結果的準確性, 2010年NIH-ODS與CDC合作建立了維生素D標準化認證程序, 并號召所有的生產廠商和實驗室積極參與。該認證程序分2個階段進行, 首季度發放40份參考方法（JCTLM認證）定值的血清用于校準, 保證廠商或實驗室自建方法的結果具有溯源性。隨后, 每季度發放10份盲樣樣本用于精密度及準確度評估。參加者連續4次的調查結果符合認證程序的要求即頒發認可證書, 有效期為1年。重新認證是1年1次, 維生素D的性能驗證標準是平均偏差≤ 5%, 不精密度≤ 10%。

  英國IDS公司的艾狄斯?25羥基維生素D標準化檢測試劑盒參與并通過維生素D標準化認證（VDSP），成為當前全球實現標準化溯源的酶聯免疫檢測試劑盒。該產品于2007年獲得中國食品藥品監督管理局的注冊證，在中國臨床上銷售已超過10年，檢測樣本量超過300萬例，已在各大醫院建立起龐大的數據庫，成為維生素D檢測領域的領先者。

  該試劑盒質量穩定，性能良好，各項性能指標如下：

• 校準品可溯源至美國國家標準與技術研究院（NIST）的標準參考材料SRM2972^[11,12]；

•  樣本量少，僅需10uL，適用于血清或者血漿樣本；

• 靈敏度高，根據CLSI EP17-A，其空白限（LOB）為3.3nmol/L，檢測限（LOD）為6.8nmol/L，定量限為12nmol/L；

• 特異性高，按照CLSI EP7-A2進行驗證，不受維生素D結合蛋白、HAMA、生物素、總蛋白、總膽固醇、血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素等物質的干擾，與3-epi-25(OH)D無交叉反應;

• 線性范圍為16.3~250nmol/L，覆蓋了維生素D缺乏、不足、充足、過量多個醫學決定水平。
  
  近年來，越來越多的廠商及實驗室加入到標準化認證的行列。但是，在中國，25羥基維生素D檢測結果的標準化仍任重道遠，需要臨床專家、實驗室專家、廣大廠商以及相關人員的共同努力。艾狄斯?25羥基維生素D標準化檢測試劑盒是已進行“標準化”的試劑盒，在中國銷售的10多年中，其以穩定的質量，良好的性能，為臨床維生素D檢測提供可靠的工具。
  
  參考文獻
  【1】Lavie CJ. Lee JH. Vitamin D and cardiovascular disease will it live up to its hype. J AM Coll Cardiol,2011,58(15):1547-1556.
  【2】Hart G R. Medical conditions associated with vitamin D deficiency and the clinical consequences[J]. Review, 2004.
  【3】Holick M F. Holick MF. Vitamin D deficiency[J]. 2007, 357(3):266-281.
  【4】魏兆勇, 武鳳云. 慢性肝病患者血清維生素D檢測及其意義[J]. 肝臟, 2012, 17(10):753-754.
  【5】夏維波, 李梅. 維生素D缺乏的評價、預防及治療——內分泌學會臨床實踐指南[J]. 中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2011, 04(2): 144-146.
  【6】2008 維生素Ｄ缺乏性佝僂病防治建議.
  【7】莊志剛, 余劍敏, 蔣蓓琦,等. 乳腺癌患者外周血25羥基維生素D測定及臨床意義[J]. 實用醫學雜志, 2010, 26(2):244-246.
  【8】慢性腎疾病中的骨代謝及疾病臨床實踐指南（KDIGO）（2009年）.
  【9】2010年美國風濕學會關于類固醇性骨質疏松癥的預防和治療推薦.
  【10】https://ods.od.nih.gov/Research/vdspslm.aspx
  【11】Sempos CT, Vesper HW, Phinney KW, Thienpont LM, Coates PM; Vitamin DStandardization Program (VDSP). Vitamin D status as an internationalissue: national surveys and the problem of standardization. Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012Apr;243:32-40.
  【12】Thienpont LM, Stepman HC, Vesper HW. Standardization of measurements of 25-hydroxyvitamin D3 and D2.Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2012Apr;243:41-9.