人體的免疫系統是非常復雜的,大量有著不同功能的細胞精誠合作,以確保快速擊退病毒或細菌的入侵,讓機體保持健康狀態。
自然殺傷細胞(NK細胞)是免疫系統的重要一員,它們負責識別和消滅腫瘤細胞或被病毒感染的細胞。NK細胞能夠檢測到受到壓力的自身細胞,對其展開攻擊,防止它們轉變為有害細胞。然而,這樣的機制也存在一定的風險。
免疫應答會使其他免疫細胞擴增和成熟(例如特異性殺傷細胞或CD8+ T細胞),這些細胞也表現出受到壓力的樣子,結果很可能成為NK細胞的攻擊目標。
干擾素提供偽裝
瑞士聯邦理工學院(ETH Zurich)的Annette Oxenius教授帶領研究團隊,揭示了機體避免NK細胞殺死免疫系統“其他部門同事”的機制,相關論文發表在Cell旗下的Immunity雜志上。
研究人員發現,健康CD8+ T細胞能夠檢測作為免疫信使的I型干擾素,I型干擾素與這些細胞上的特殊受體結合,會掩蓋T細胞的壓力狀態。這就像是一件隱身斗篷,讓NK細胞無法看到這些免疫細胞。如果T細胞缺乏I型干擾素的結合位點,它們就會受到NK細胞的攻擊。
研究團隊構建了受到病毒感染的小鼠模型。研究顯示 ,當小鼠的CD8+T細胞缺乏I型干擾素受體時,NK細胞不僅會消滅被病毒感染的細胞,還會清除已經活化的免疫細胞,削弱小鼠的抗病毒應答。
決定生死的信號
研究人員發現,在缺乏NK細胞的情況下,就算不能結合Ⅰ型干擾素T細胞也能夠增殖、成熟和發育。一旦NK細胞出現,這些T細胞表面就會形成越來越多的“壓力標簽”。由此可見,Ⅰ型干擾素結合受體時的信號傳導,抑制了T細胞“壓力標簽”的表達。如果因為缺乏受體而使信號被阻斷,T細胞就會表達大量的壓力分子。
為自身免疫疾病帶來的啟示
盡管還不確定人體是否也存在同樣的機制。不過,人類免疫系統應該也需要類似過程,保護T細胞不受NK細胞的傷害。
這項研究不僅加深了人們對免疫系統作用機制的理解,也催生了自身免疫疾病的新假說。在I型干擾素缺乏的情況下,T細胞激活會使自己暴露在NK細胞的炮火下。研究人員指出,當自身免疫的反應性T細胞激活時,并沒有高濃度的Ⅰ型干擾素存在,此時就會發生上述情況。他們將在接下來的幾年中對這一理論進行驗證。
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